ユビキチン化からみた神経変性疾患の解明

从泛素化角度阐明神经退行性疾病

基本信息

  • 批准号:
    00J00255
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Bcl-2やBcl-xLがミトコンドリアへ局在することは、その抗アポトーシス作用に重要である。われわれはBcl-2やBcl-xLに結合するタンパク質としてイムノフィリンFKBP38を同定した。FKBP38はミトコンドリアに局在し、その局在はBcl-2やBcl-xLと一致した。FKBP38の変異体を作製して、人工的にFKBP38の局在を変化させると、変異FKBP38に引き寄せられるようにしてBcl-2やBcl-xLの局在も変化した。またFKBP38の発現をsiRNAで抑制するとBcl-2やBcl-xLはミトコンドリアに局在しなくなった。つまりFKBP38はBcl-2やBcl-xLをミトコンドリアに引き寄せる作用があることが明らかとなった。一方FKBP38はFKBP12と部分的に類似しており、FKBP12は免疫抑制剤FK506と結合して、このFKBP12-FK506複合体がカルシニューリンを抑制する。興味深いことにFKBP38はFK506非存在下でもカルシニューリンを阻害することが判明し、カルシニューリンの生理的なインヒビターであることが示唆された。現在まで何故生理的には生体内に存在しないFK506という薬物がFKBP12とカルシニューリンという関係ない二つの分子を結びつけているのか全くの謎であったが、われわれはFKBP12+FK506という構造がカルシニューリンの生理的インヒビターであるFKBP38の構造に類似しているためであろうと推測している。FKBP38は過剰発現するとアポトーシスを抑制する。逆にドミナントネガティブ変異体の発現やsiRNAによるFKBP38の発現抑制は細胞をアポトーシスに対して感受性にすることがわかった。これらのことから、ミトコンドリア局在イムノフィリンFKBP38はBcl-2のミトコンドリア局在作用及びカルシニューリン阻害作用の二つの機能を持ち、アポトーシスの制御に重要な役割を果たしていることが示された。
Bcl-2 and Bcl-xL are important for anti-corruption. The combination of Bcl-2 and Bcl-xL is identical to FKBP38. FKBP38 has a very high level of compatibility with Bcl-2 and Bcl-2. FKBP 38 is a new type of FKBP38, which is controlled by human, and FKBP 38 is a new type of FKBP38. FKBP38 expression is inhibited by siRNA targeting Bcl-2 and Bcl-xL. FKBP38 is not a Bcl-2 or Bcl-xL. FKBP38 is similar to FKBP12, FKBP12 binds to FK506, and FKBP12-FK506 complex inhibits FKBP12. FKBP38 is not in the presence of FK506. Now why does the physiological organism exist in FKBP12 + FK506? The structure of FKBP38 is similar to that of FKBP12 + FK506? FKBP38 has been shown to be effective. The expression of FKBP38 was inhibited by siRNA, which was used to detect the expression of FKBP38. FKBP38 has two functions: the function of Bcl-2 and the function of Bcl-2 in the control of FKBP38, which is important for FKBP38.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
白根 道子, 中山 敬一: "Bcl-2をミトコンドリアに局在化させる分子"実験医学. vol.2, no.4. 494-496 (2003)
Michiko Shirane、Keiichi Nakayama:“将 Bcl-2 定位到线粒体的分子”实验医学第 2 卷,第 494-496 期(2003 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsukiyama, T., et al.: "Down-regulation of p27Kip1 expression is required for development function of T cells"J. Immunol. 166. 304-312 (2001)
Tsukiyama, T. 等人:“T 细胞的发育功能需要 p27Kip1 表达的下调”J.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shirane, M., Nakayama, K.I.: "Inherent calcineurin inhibitor FKBP target Bcl-2 to mitochondria and inhibits apoptosis"Nature Cell Biology. 5. 28-37 (2003)
Shirane, M., Nakayama, K.I.:“固有钙调神经磷酸酶抑制剂 FKBP 将 Bcl-2 靶向线粒体并抑制细胞凋亡”《自然细胞生物学》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
白根 道子, 中山 敬一: "カルシニューリン阻害分子FKBP38によるBcl-2のミトコンドリアに局在化とアポトーシス抑制"細胞工学. vol.22, no.3. 308-309 (2003)
Michiko Shirane,Keiichi Nakayama:“Bcl-2 定位到线粒体并通过钙调神经磷酸酶抑制剂 FKBP38 抑制细胞凋亡”《细胞工程》第 22 卷,第 308-309 期。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
白根 道子, 中山 敬一: "Bcl-2ファミリー分子群"実験医学別冊 新用語ライブラリー 免疫. 第2版. 222-223 (2000)
Michiko Shirane,Keiichi Nakayama:《Bcl-2 家族分子组》实验医学特卷新术语图书馆免疫学第 2 版。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

白根 道子其他文献

Lipid transfer-mediated endosome maturation and neurodegeneration
脂质转移介导的内体成熟和神经变性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shirane Michiko;Shoji Hirotaka;Hashimoto Yutaka;Katagiri Hiroyuki;Kobayashi Shizuka;Manabe Toshiya;Miyakawa Tsuyoshi;Nakayama Keiichi I.;M. Shirane;白根道子;白根 道子;Michiko Shirane;白根道子;Michiko SHirane
  • 通讯作者:
    Michiko SHirane
TGF-b1誘導性EMTにおける低分子量Gタンパク質RhoEの役割と機能解析
低分子量G蛋白RhoE在TGF-b1诱导EMT中的作用及功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    駒田 莉奈;長田 茂宏;白根 道子;今川 正良;西塚 誠
  • 通讯作者:
    西塚 誠
Inter-organelle membrane contact site complex and neuropsychiatric disorders
细胞器间膜接触位点复合体和神经精神疾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shirane Michiko;Shoji Hirotaka;Hashimoto Yutaka;Katagiri Hiroyuki;Kobayashi Shizuka;Manabe Toshiya;Miyakawa Tsuyoshi;Nakayama Keiichi I.;M. Shirane;白根道子;白根 道子;Michiko Shirane
  • 通讯作者:
    Michiko Shirane
神経恒常性維持における脂質輸送を介したエンドソーム成熟
通过脂质运输实现内体成熟以维持神经稳态
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shirane Michiko;Shoji Hirotaka;Hashimoto Yutaka;Katagiri Hiroyuki;Kobayashi Shizuka;Manabe Toshiya;Miyakawa Tsuyoshi;Nakayama Keiichi I.;M. Shirane;白根道子;白根 道子;Michiko Shirane;白根道子
  • 通讯作者:
    白根道子
脂質輸送タンパク質PDZD8によるエンドソーム成熟機構
脂质转运蛋白PDZD8的内体成熟机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shirane Michiko;Shoji Hirotaka;Hashimoto Yutaka;Katagiri Hiroyuki;Kobayashi Shizuka;Manabe Toshiya;Miyakawa Tsuyoshi;Nakayama Keiichi I.;M. Shirane;白根道子;白根 道子
  • 通讯作者:
    白根 道子

白根 道子的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('白根 道子', 18)}}的其他基金

コレステロールエステルによる炎症と神経変性疾患の関連メカニズム
胆固醇酯炎症和神经退行性疾病的相关机制
  • 批准号:
    24K02122
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
神経分化と機能制御における膜輸送の役割
膜运输在神经元分化和功能调节中的作用
  • 批准号:
    20022030
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経機能調節におけるRabファミリーの制御機構
Rab家族调节神经元功能的控制机制
  • 批准号:
    20054014
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経変性疾患における膜輸送システムの関与の解析
膜转运系统参与神经退行性疾病的分析
  • 批准号:
    19300129
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ProtrudinによるRabおよび膜輸送の制御機構の解析
Protrudin对Rab和膜转运的控制机制分析
  • 批准号:
    18050027
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経管形成における多機能シャペロンFKBP38の機能解析
多功能伴侣FKBP38在神经管形成中的功能分析
  • 批准号:
    18022030
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
中枢神経系領域形成におけるFKBP38の機能解析
FKBP38在中枢神经系统区域形成中的功能分析
  • 批准号:
    17024045
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経突起伸長におけるFKBP38の機能解析
FKBP38 在神经突生长中的功能分析
  • 批准号:
    17650108
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
膜シャペロンFKBP38によるプロテアソーム制御の分子機構の解析
膜伴侣FKBP38调控蛋白酶体的分子机制分析
  • 批准号:
    17028041
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似国自然基金

FKBP38介导氨基酸信号驱动mTORC1定位于溶酶体表面并促进乳蛋白合成的机制
  • 批准号:
    31960669
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    40.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
西花蓟马亲免素蛋白FKBP38与番茄斑萎病毒NSs蛋白互作及调控介体传毒机制研究
  • 批准号:
    31871935
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
FKBP38在阿片药物依赖心理渴求中的神经生物学机制
  • 批准号:
    81000574
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
HCV NS5A与FKBP38结合对mTOR信号通路及细胞凋亡的影响
  • 批准号:
    30970158
  • 批准年份:
    2009
  • 资助金额:
    30.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
FKBP38在乳腺癌细胞自噬中的作用与信号机制研究
  • 批准号:
    30870955
  • 批准年份:
    2008
  • 资助金额:
    33.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Association between mitochondrial quality control and Parkinson's disease by FKBP38
FKBP38 线粒体质量控制与帕金森病之间的关联
  • 批准号:
    25640013
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
神経管閉鎖におけるFkbp38分子機構の解明
阐明Fkbp38神经管闭合的分子机制
  • 批准号:
    10J02843
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
The Role of FKBP38 in tumorigenesis associated with Tsc deficiency
FKBP38 在与 Tsc 缺乏相关的肿瘤发生中的作用
  • 批准号:
    8212092
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
The Role of FKBP38 in tumorigenesis associated with Tsc deficiency
FKBP38 在与 Tsc 缺乏相关的肿瘤发生中的作用
  • 批准号:
    8016111
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
The Role of FKBP38 in tumorigenesis associated with Tsc deficiency
FKBP38 在与 Tsc 缺乏相关的肿瘤发生中的作用
  • 批准号:
    7596289
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
The Role of FKBP38 in tumorigenesis associated with Tsc deficiency
FKBP38 在与 Tsc 缺乏相关的肿瘤发生中的作用
  • 批准号:
    7456665
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
The Role of FKBP38 in tumorigenesis associated with Tsc deficiency
FKBP38 在与 Tsc 缺乏相关的肿瘤发生中的作用
  • 批准号:
    7760579
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
神経管形成における多機能シャペロンFKBP38の機能解析
多功能伴侣FKBP38在神经管形成中的功能分析
  • 批准号:
    18022030
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
中枢神経系領域形成におけるFKBP38の機能解析
FKBP38在中枢神经系统区域形成中的功能分析
  • 批准号:
    17024045
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経突起伸長におけるFKBP38の機能解析
FKBP38 在神经突生长中的功能分析
  • 批准号:
    17650108
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了