ユビキチン化からみた神経変性疾患の解明
从泛素化角度阐明神经退行性疾病
基本信息
- 批准号:00J00255
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Bcl-2やBcl-xLがミトコンドリアへ局在することは、その抗アポトーシス作用に重要である。われわれはBcl-2やBcl-xLに結合するタンパク質としてイムノフィリンFKBP38を同定した。FKBP38はミトコンドリアに局在し、その局在はBcl-2やBcl-xLと一致した。FKBP38の変異体を作製して、人工的にFKBP38の局在を変化させると、変異FKBP38に引き寄せられるようにしてBcl-2やBcl-xLの局在も変化した。またFKBP38の発現をsiRNAで抑制するとBcl-2やBcl-xLはミトコンドリアに局在しなくなった。つまりFKBP38はBcl-2やBcl-xLをミトコンドリアに引き寄せる作用があることが明らかとなった。一方FKBP38はFKBP12と部分的に類似しており、FKBP12は免疫抑制剤FK506と結合して、このFKBP12-FK506複合体がカルシニューリンを抑制する。興味深いことにFKBP38はFK506非存在下でもカルシニューリンを阻害することが判明し、カルシニューリンの生理的なインヒビターであることが示唆された。現在まで何故生理的には生体内に存在しないFK506という薬物がFKBP12とカルシニューリンという関係ない二つの分子を結びつけているのか全くの謎であったが、われわれはFKBP12+FK506という構造がカルシニューリンの生理的インヒビターであるFKBP38の構造に類似しているためであろうと推測している。FKBP38は過剰発現するとアポトーシスを抑制する。逆にドミナントネガティブ変異体の発現やsiRNAによるFKBP38の発現抑制は細胞をアポトーシスに対して感受性にすることがわかった。これらのことから、ミトコンドリア局在イムノフィリンFKBP38はBcl-2のミトコンドリア局在作用及びカルシニューリン阻害作用の二つの機能を持ち、アポトーシスの制御に重要な役割を果たしていることが示された。
Bcl-2 and Bcl-xL are important for anti-corruption. The combination of Bcl-2 and Bcl-xL is identical to FKBP38. FKBP38 has a very high level of compatibility with Bcl-2 and Bcl-2. FKBP 38 is a new type of FKBP38, which is controlled by human, and FKBP 38 is a new type of FKBP38. FKBP38 expression is inhibited by siRNA targeting Bcl-2 and Bcl-xL. FKBP38 is not a Bcl-2 or Bcl-xL. FKBP38 is similar to FKBP12, FKBP12 binds to FK506, and FKBP12-FK506 complex inhibits FKBP12. FKBP38 is not in the presence of FK506. Now why does the physiological organism exist in FKBP12 + FK506? The structure of FKBP38 is similar to that of FKBP12 + FK506? FKBP38 has been shown to be effective. The expression of FKBP38 was inhibited by siRNA, which was used to detect the expression of FKBP38. FKBP38 has two functions: the function of Bcl-2 and the function of Bcl-2 in the control of FKBP38, which is important for FKBP38.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
白根 道子, 中山 敬一: "Bcl-2をミトコンドリアに局在化させる分子"実験医学. vol.2, no.4. 494-496 (2003)
Michiko Shirane、Keiichi Nakayama:“将 Bcl-2 定位到线粒体的分子”实验医学第 2 卷,第 494-496 期(2003 年)。
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Tsukiyama, T., et al.: "Down-regulation of p27Kip1 expression is required for development function of T cells"J. Immunol. 166. 304-312 (2001)
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Shirane, M., Nakayama, K.I.: "Inherent calcineurin inhibitor FKBP target Bcl-2 to mitochondria and inhibits apoptosis"Nature Cell Biology. 5. 28-37 (2003)
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
白根 道子, 中山 敬一: "カルシニューリン阻害分子FKBP38によるBcl-2のミトコンドリアに局在化とアポトーシス抑制"細胞工学. vol.22, no.3. 308-309 (2003)
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:
白根 道子, 中山 敬一: "Bcl-2ファミリー分子群"実験医学別冊 新用語ライブラリー 免疫. 第2版. 222-223 (2000)
Michiko Shirane,Keiichi Nakayama:《Bcl-2 家族分子组》实验医学特卷新术语图书馆免疫学第 2 版。
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