膜シャペロンFKBP38によるプロテアソーム制御の分子機構の解析

膜伴侣FKBP38调控蛋白酶体的分子机制分析

• 批准号: 17028041
• 负责人: 白根 道子
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028041/
• 关键词: FKBP38; プロテアソーム; ミトコンドリア; ノックアウトマウス; シャペロン

(1)FKBP38とプロテアソームの結合解析FKBP38結合タンパク質複合体解析の結果、プロテアソームのほぼ全てのコンポーネントを同定した。その他に、ユビキチン、Hsp90複合体、いくつかの機能未知のタンパク質が同定された。これらの結果より、FKBP38がユビキチン・プロテアソーム経路に関与していることが予想された。申請者は293T細胞において、内在性のFKBP38とプロテアソームが確かに結合していることを確認した。また、FKBP38のプロテアソーム結合部位を同定した。さらに、Far-Western法によりプロテアソームのFKBP38結合サブユニットを特定した。特定されたサブユニットについてリコンビナントタンパク質を作製し、細胞内および試験管内でFKBP38との結合を確認した。(2)FKBP38とプロテアソームが結合する細胞内部位の同定、およびFKBP38によるプロテアソームの局在制御への関与の解析。細胞にタグを付加したFKBP38とプロテアソームを共発現させ、両者が共局在する細胞内部位を同定した。また、FKBP38のミトコンドリア局在に伴ってプロテアソームがミトコンドリアに局在変化するか調べた。(3)FKBP38によるプロテアソーム活性制御の解析。予備的研究によりFKBP38ノックアウトマウスを作製したが、本研究でコントロールマウスおよびFKBP38ノックアウトマウスのPEFのタンパク質抽出液を用い、試験管内でプロテアソーム活性を測定した。

(1) FKBP38 binding analysis results of protein complex, protein complex analysis results of protein complex, protein complex analysis results of protein complex, protein complex analysis results and protein complex analysis results are consistent. Other, Hsp90 complex, function unknown, quality unknown. FKBP38 is the result of a series of investigations into the relationship between FKBP38 and FKBP38 The applicant is 293T cells, intrinsic to FKBP38, and confirmed to be bound. FKBP38 has the same binding site. FKBP38 is a combination of Far-Western and Western methods. The binding of FKBP38 in the intracellular test tube was confirmed. (2) Identification and analysis of the intracellular position of FKBP38 and its binding mechanism. The cells were divided into two groups: FKBP38 and FKBP 39. The FKBP38 is a very important part of the system. (3) Analysis of FKBP38 activity. In this study, the activity of PEF was measured in vitro and in vivo.

项目成果

Interaction of presenilins with FKBP38 promotes apoptosis by reducing mitochondrial Bcl-2

• DOI: 10.1093/hmg/ddi195
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Wang, HQ;Nakaya, Y;Nishimura, M
• 通讯作者: Nishimura, M

Protrudin induces neurite formation by directional membrane trafficking

• DOI: 10.1126/science.1134027
• 发表时间: 2006-11-03
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Shirane, Michiko;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.