中枢神経系領域形成におけるFKBP38の機能解析

FKBP38在中枢神经系统区域形成中的功能分析

• 批准号: 17024045
• 负责人: 白根 道子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024045/
• 关键词: FKBP38; ノックアウトマウス; 脳; 領域形成; シャペロン

(1)FKBP38ノックアウトマウスの形態異常の詳細な観察FKBP38ノックアウトマウス胎児の脳や脊髄において顕著な形態異常を見出した。脳においては、medial cortexが短縮し、dorsal cortexとmedial cortexが複雑に重なり合って、thalamusが前方に入り込んだようになっていた。また、LGEとMGEが一様化していた。脊髄においては、canalが拡張しており、DRGが小さい、または消失していた。また、細胞が凝集したような細胞構築の異常な部位が各所に認められた。本研究では、これらの異常がどのような機序で発症したのか解析した。(2)FKBP38ノックアウトマウスにおける領域形成関連分子の発現パターンの解析FKBP38ノックアウトマウスにおいてさまざまな領域形成関連分子の発現パターンを調べることにより、異常発症の原因を推測した。Shh, Wnt, BMP, Pax6,Gli3,Mash1,Ilet1, calretininなどの主要な因子に関して、in situ hybridizationによるmRNAレベルでの発現パターン、またはimmunohistochemistryによるタンパク質レベルでの発現パターンについて調べた。(3)FKBP38とその結合分子との機能的連関の解析FKBP38結合分子を、yeast two hybrid screening及び哺乳類細胞株内でのpull-down assayにより探索、同定した。FKBP38ノックアウトマウスにおいて、それら結合分子について、どのような分子機構で関係しあっているのか調べた。FKBP38は分子シャペロンであるのでタンパク質レベルでの相互関係を解析した。それぞれのリコンビナントタンパク質を作製し、細胞内、または試験管内の実験系において、結合、細胞内局在変化、翻訳後修飾について調べた。翻訳後修飾についてはタンパク質安定性、リン酸化、ユビキチン化などについて解析した。

(1) FKBP 38 The medial cortex is shortened, the dorsal cortex is shortened, the medial cortex is shortened, the thalamus is shortened, and the anterior cortex is shortened. LGE and MGE are the same. The ridge, canal, and DRG are both small and disappear. The abnormal parts of cell architecture are recognized by all organs. This study analyzes the mechanism of abnormal occurrence. (2) The analysis of FKBP 38 domain formation related molecules and the causes of abnormal symptoms. Shh, Wnt, BMP, Pax6, Gli3, Mash1, Ilet1, calretinin are the main factors involved in site hybridization, mRNA expression, and immune histochemistry. (3) Functional analysis of FKBP38 binding molecule and its interaction with mammalian cell lines. FKBP 38 FKBP 38 is a molecular analysis of the relationship between the two. All kinds of materials are controlled, intracellular, and experimental in vitro. They are combined, intracellular, and post-translational. After modification, the quality stability, acidification, and analysis of the product are discussed.

项目成果

Role of the UBL-UBA protein KPC2 in degradation of p27 at Gl phase of the cell cycle.

UBL-UBA蛋白KPC2在细胞周期G1期p27降解中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 25
• 作者: Hatakeyama S.;et al.;Hara T.et al.
• 通讯作者: Hara T.et al.

Interaction of presenilins with FKBP38 promotes apoptosis by reducing mitochondrial Bcl-2

• DOI: 10.1093/hmg/ddi195
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Wang, HQ;Nakaya, Y;Nishimura, M
• 通讯作者: Nishimura, M

Molecular dissection of the interaction between p27 and Kipl ubiquitylation-promoting complex, the ubiquitin ligase that regulates proteolysis of p27 in G1 Phase.

p27 和 Kipl 泛素化促进复合物（调节 G1 期 p27 蛋白水解的泛素连接酶）之间相互作用的分子剖析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: Kotoshiba S.;et al.
• 通讯作者: et al.

Large-scale analysis of the human ubiquitin-related proteome

• DOI: 10.1002/pmic.200401280
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Matsumoto, M;Hatakeyama, S;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Targeted destruction of c-Myc by an engineered ubiquitin ligase suppresses cell transformation and tumor formation

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-05-1581
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Hatakeyama, S;Watanabe, M;Nakayama, KL
• 通讯作者: Nakayama, KL