神経突起伸長におけるFKBP38の機能解析

FKBP38 在神经突生长中的功能分析

• 批准号: 17650108
• 负责人: 白根 道子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17650108/
• 关键词: FKBP38; ノックアウトマウス; 神経突起伸長; 中枢神経系; 膜輸送; シャペロン

(1)FKBP38ノックアウトマウスにおいて、神経突起伸長異常の詳細な解析をした。FKBP38ノックアウトマウスにおいて、異常な突起伸長を示す神経細胞が認められる時期および領域、細胞の種類などを特定した。様々な種類の神経突起の異常が認められた。例えば脊髄の分化した神経細胞の走行を観察したところ、背側の神経繊維が異常に伸長し、左右で交叉して反体側に伸びている。FKBP38ノックアウトマウスの中枢神経系の様々な領域において、異常のある神経細胞の種類、分化段階、領域を特定した。神経細胞の分化マーカーやニューロフィラメントの抗体などの、ilet1, MAP2, TUJ1, Nestin, SMI35, SMI52, CR50, calbindin, calretinin, Tbr1, Pax2などを用い、どの領域で、どの分化段階の、どの種類の神経細胞に異常が出ているのか、組織免疫染色にて詳細に解析した。(2)FKBP38ノックアウトマウス細胞を用い、Protrudinの発現パターン、膜輸送の異常を検討した。FKBP38は膜シャペロンであるため、結合分子の細胞内局在や活性を変化させている可能性が予想された。よって結合分子のProtrudinの局在や膜輸送における活性について検討した。異常の認められた神経細胞について、Protrudinの発現パターンを解析する(Protrudinは細胞内膜成分を輸送するため、特徴的なゴルジから突起先端への発現パターンを示す)。また、ProtrudinはRab11やSNAREタンパク質と結合することにより膜融合を促進するが、FKBP38ノックアウトマウス細胞抽出液を用い、Protrudinとそれらの膜融合関連分子との結合や細胞内局在の異常を解析した。また、FKBP38ノックアウトマウス細胞抽出液中のProtrudinに関して、コントロールマウスと比較して翻訳後修飾(リン酸化、ユビキチン化、安定性)に異常がないか検討した。

(1) the FKBP38 is used to analyze and analyze the disease. The FKBP38 device is used to detect the signal, and the elongation of the bulge is used to show that the cell is in the field of cell cycle, cell cycle, and so on. People like the gods are often troubled by the sudden rise of the gods. For example, the spinal cord differentiates into the cells of the mycelium, the back is often elongated, and the left and right sides are crossed by the opposite body. The central god of the FKBP38 system is related to the field, the cell, the differentiation, and the domain. Cell differentiation, antibody detection, ilet1, MAP2, TUJ1, Nestin, SMI35, SMI52, CR50, calbindin, calretinin, Tbr1, Pax2, cell differentiation, tissue immunostaining and tissue immunostaining. (2) FKBP38, Protrudin, and membrane transport systems are very common. The membrane structure of the FKBP38 membrane is sensitive to the molecular weight, and the intracellular location of the molecular membrane is sensitive to the possibility of activation. In combination with the molecular Protrudin, the membrane is used to transmit the active carbon dioxide. The cells were detected by Protrudin, the endometrial components were sent by Protrudin, and the tip of the protuberance was detected. The membrane fusion was enhanced by the combination of Protrudin, Rab11 and SNARE. The extracellular solution was extracted by FKBP38. The molecular structure of membrane fusion was analyzed by molecular chromatography. In the extract of the cell, Protrudin and FKBP38 were treated with different concentrations of acid, and stability.

项目成果

Large-scale analysis of the human ubiquitin-related proteome

• DOI: 10.1002/pmic.200401280
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Matsumoto, M;Hatakeyama, S;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Molecular dissection of the interaction between p27 and Kip1 ubiquitylation-promoting complex, the ubiquitin ligase that regulates proteolysis of p27 in G1 phase

• DOI: 10.1074/jbc.m500866200
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kotoshiba, S;Kamura, T;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Role of the UBL-UBA protein KPC2 in degradation of p27 at G1 phase of the cell cycle

• DOI: 10.1128/mcb.25.21.9292-9303.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hara, T;Kamura, T;Nakayama, KI
• 通讯作者: Nakayama, KI

Interaction of presenilins with FKBF38 promotes apoptosis by reducing mitochondrial Bcl-2

早老素与 FKBF38 的相互作用通过减少线粒体 Bcl-2 促进细胞凋亡

• 发表时间: 2005
• 期刊: Human Molecular Genetics 14
• 作者: Wang HQ;et al.
• 通讯作者: et al.

Targeted destruction of c-Myc by an engineered ubiquitin ligase suppresses cell transformation and tumor formation

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-05-1581
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Hatakeyama, S;Watanabe, M;Nakayama, KL
• 通讯作者: Nakayama, KL