神経管形成における多機能シャペロンFKBP38の機能解析

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(1)FKBP38ノックアウトマウスの形態異常・神経細胞異常の詳細な観察FKBP38ノックアウトマウスの脳や脊髄において、神経細胞突起の異常な伸長が認められた。FKBP38ノックアウトマウスの中枢神経系において、異常のある神経細胞の種類、分化段階、領域を特定した。(2)FKBP38ノックアウトマウスにおける膜輸送関連分子の解析発生期の神経管形成に膜輸送制御分子であるRabの異常が関係することが知られている。そこで、FKBP38ノックアウトマウスにおけるRabの発現パターン、Rabタンパク質量の変化などを解析する。さらに、Rabタンパク質のユビキチン化、プロテアソーム依存的分解について解析した。(3)ProtrudinとRabとの関係の解析FKBP38とprotrudinによる膜輸送制御の作用機構を検討する。Protrudinドメイン解析などを行い、Rabとの機能的関連、リン脂質との機能的関連、Rabタンパク質のプロテアソーム依存的分解などについて検討した。さらに、膜輸送との関係について検討した。(4)Protrudinノックアウトマウス作製とFKBP38及び膜輸送への関与の解析Protrudmノックアウトマウスを作製し、神経管形成、FKBP38やRabや膜輸送について解析した。