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ビタミンB6によるカテプシンB阻害およびそれによる抗体産生とアレルギー発現の抑制

ビタミンB6によるカテプシンB阻害およびそれによる抗体産生とアレルギー発現の抑制
维生素 B6 对组织蛋白酶 B 的抑制及其对抗体产生和过敏表达的抑制
批准号：
09877029
负责人：
勝沼 信彦
金额：
$1.22万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877029/
关键词：
ビタミンB6カテプシンアレルギー免疫

项目摘要

项目成果

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ビタミンB6の活性助酵素型ピリドキサール燐酸(PALP)がシステインプロテアーゼ群を阻害することは全く新しい発見である。その阻害はカテプシン群の活性基-SIIとPALPの活性アルデヒドが結合しておこることを明らかにした。ビタミンB6誘導体の中で生理的助酵素型であるPALPが一番阻害が強いことは大切で意義が深い。勝沼らはカテプシンBのX線結晶回折からカテプシンBの立体構造のコンピューターグラフィックを使用して、カテプシンBとPALPは親和性が強く結合するが、燐酸のないPALは結合が非常に弱いことを説明できた。抗原のプロセッシングプロテアーゼであるカテプシンBを強く阻害できることからこのビタミンB6誘導体のinvivoでのカテプシンBの阻害及び免疫・アレルギー発現抑制が、生理的に関与しているか、または治療薬理学的に意味があるのかを明らかにした。そのことにより(1)食餌ビタミン量と免疫・アレルギー発現の間に関係があるのか。(2)薬物量のビタミンB6投与により免疫抑制及びアレルギー発現の抑制が可能であることを明らかにした。すなわち、卵白アルブミンで感作した場合に産生されるIgElとIgGl量がビタミンB6誘導体PALとPIN投与で著明に抑制されることが証明できた。更にこれらの抑制はサイトカイン類、Il-4,IL-2等の産生抑制を介して起こっている。すなわち、ビタミンB6により抗原のプロセッシングが抑制されることにより、サイトカイン類の産生に影響を与えて、その結果としてインムノグロブリン産生に影響を与えるという事がわかった。この原理により、アレルギー発現に対してビタミンB6は予防や治療薬として使用可能であるのかを明らかにした。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
N.Katunuma: "NOVEL PHYSIOLOGICAL FUNCTIONS OF CATHEPSION B AND L ON ANTIGEN PROSSESING AND OSTEOCLASTIC BONE RESORPTION" Advan. Enzyme Regul.38. 1-17 (1998)
N.Katunuma：“组织 B 和 L 对抗原加工和破骨骨吸收的新生理功能”Advan。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Katunuma: "Mechanism and regulation of antigenic proacesing by cathepsin Badvan." Adv, Enzyme Regul. 34. 145-158 (1993)
N.Katunuma：“组织蛋白酶 Badvan 抗原加工的机制和调节。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Katunuma: "Structure, properties, mechanisms, and assays of cysteine protease inhibitors" Methods in Enzymology. 251. 382-397 (1995)
N.Katunuma：“半胱氨酸蛋白酶抑制剂的结构、特性、机制和测定”酶学方法。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
D.Turk, M.: "Crystal structure of cathepsin B inhibited with CA 030 at 20-A resolution a basis for the design of specific epoxy succinly in hibitors" Biochem. 34. 4791-4797 (1995)
D.Turk, M.：“CA 030 在 20-A 分辨率下抑制组织蛋白酶 B 的晶体结构，是设计抑制剂中特定环氧树脂的基础”Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    リソゾーム由来の新カスパーゼ3活性化酵素と肝癌におけるこの欠如
    • 批准号：
      12215151
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      勝沼 信彦
    • 依托单位：
      Tokushima Bunri University
    蛋白立体構造に基づく6種カテプシン分別阻害剤開発とそれによる新生理機能の解明
    • 批准号：
      11144242
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      勝沼 信彦
    • 依托单位：
      Tokushima Bunri University
    アポプトーシス・カスケードにおけるカテプシンLによるカスペース3の活性化機構
    • 批准号：
      11877023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      勝沼 信彦
    • 依托单位：
      Tokushima Bunri University
    ビタミンB_6による抗原プロセッシンダ酵素カテプシンBの阻害と免疫応答抑制
    • 批准号：
      10163241
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      勝沼 信彦
    • 依托单位：
      Tokushima Bunri University
    海外基金