光学活性フッ素含有化合物の多面的合成研究

光学活性含氟化合物的多方面合成研究

• 批准号: 18790005
• 负责人: 濱島 義隆
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790005/
• 关键词: フッ素; 不斉触媒反応; ニッケル; パラジウム; BINAP; カルボニル化合物; ラクラム; アリール酢酸; エステル; シアノホスホン酸エステル

生物活性化合物の特定の原子を他の元素で置き換えることでその薬理活性を向上させる手法は、医薬品開発において重要である。特に、フッ素原子の導入により化合物の物性が大きく変化することが知られているため、選択的なフッ素化反応の開発はいろいろな応用研究に役立つと考えられる。本研究では、金属触媒を用いることでフッ素を効率的に導入する方法を開発し、その不斉触媒化の実現を目的としている。良好な収率と選択性で反応が進行する酸性度の比較的高いジカルボニル化合物やシアノホンスホン酸エステルに対して、本年度は活性化が極めて困難なアリール酢酸誘導体の触媒的不斉モノフッ素化を検討した。パラジウム触媒では全く反応が進行しなかったが、種々検討したところ、新規ニッケル-BINAP錯体を用いる触媒系が効果的であることを見出した。興味深いことに、塩基として2,6-ルチジン、補助ルイス酸としてトリメチルシリルトリフラートを添加剤として加えた時のみ、反応がほぼ定量的に進行し、高いエナンチオ選択性(最高88%ee)でモノフッ素化体を得ることができた。得られた生成物の再結晶を行い、加水分解することで、光学的に純粋なフッ素化フェニル酢酸を得ることに成功した。この反応は、カルボン酸等価体に対する触媒的不斉フッ素化反応としては最初の例である。また、この触媒系の適用範囲を拡大する目的で、添加剤などに関して反応条件の更なる最適化を検討を行った。更に、アリール酢酸以外の基質についてもフッ素化反応を検討した。

The exchange of specific atoms and other elements of bioactive compounds is important in the development of medical products. In particular, the introduction of elemental atoms into the physical properties of compounds is a major change in the development of selective elemental reactions. This study aims to develop a new method for the introduction of metal catalysts and their catalytic properties. Good yield and selectivity, high acidity, high activity, high activity The catalyst system has been fully developed, and the results of the new catalyst system have been reported. The interest is deep, the base is deep. The obtained product was recrystallized and hydrolyzed to obtain optically pure citric acid. The first example of this reaction is the reaction between the catalyst and the catalyst. The optimization of the catalyst system is discussed in order to improve its application range and improve its reaction conditions. In addition, a matrix other than acrylic acid is also discussed.

项目成果

Catalytic asymmetric conjugate reduction with ethanol: A more reactive system Pd (II)- ^<i>Pr-DUPHOS complex with molecular sievess 4A

乙醇催化不对称共轭还原：具有分子筛 4A 的更具反应性的 Pd (II)-^<i>Pr-DUPHOS 络合物体系

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Organamet. Chem. 693
• 作者: Daiki Monguchi

三成分活性化法によるα-アリール酢酸誘導体の不斉フッ素化反応の開発

三组分活化法开发α-芳基乙酸衍生物不对称氟化反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Daiki Monguchi;Mikiko Sodeoka;袖岡 幹子;Ken-ichi Moriya;Toshiaki Suzuki;Yoshitaka Hamashima;Toshiaki Suzuki;Isao Fukuchi;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Naoki Sasamoto;Yasunori Tsuchiya;Yoshitaka Hamashima;Toshiaki Suzuki;Dubs Christian;Natsuko Umebayashi;濱島 義隆;濱島 義隆
• 通讯作者: 濱島 義隆

Pd (II)-Catalyzed Asymmetric Addition of Malonates to in situ Formed Iminium Ions of Dihydroisoquinolines

Pd (II) 催化丙二酸酯与原位形成的二氢异喹啉亚胺离子的不对称加成

• 发表时间: 2007
• 作者: Daiki Monguchi;Mikiko Sodeoka;袖岡 幹子;Ken-ichi Moriya;Toshiaki Suzuki;Yoshitaka Hamashima;Toshiaki Suzuki;Isao Fukuchi;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Naoki Sasamoto;Yasunori Tsuchiya;Yoshitaka Hamashima;Toshiaki Suzuki;Dubs Christian
• 通讯作者: Dubs Christian

Synthesis of Optically Active Heterocyclic Compounds Using Pd-catalyzed Asymmetric Reactions As A Key Step

以 Pd 催化不对称反应为关键步骤合成光学活性杂环化合物

• 发表时间: 2008
• 期刊: PureAppl.Chem. 80
• 作者: Hisako Hashimoto;et al.;H. Hashimoto;Mikiko Sodeoka
• 通讯作者: Mikiko Sodeoka

Enantioselective fluorination of tert-butoxycarbonyl lactones and lactams catalyzed by chiral Pd(II)-bisphosphine complexes.

• DOI: 10.1021/jo062048m
• 发表时间: 2007-01
• 期刊: The Journal of organic chemistry
• 作者: Toshiaki Suzuki;Tomomi Goto;Y. Hamashima;M. Sodeoka