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パルミトイルサイクルによるG蛋白質の動態制御機構

通过棕榈酰循环控制G蛋白动力学的机制

基本信息

批准号：
20054022
负责人：
深田正紀
金额：
$ 3.2万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

GTP結合蛋白質の多くはパルミトイル化脂質修飾を受けることにより、特定の膜マイクロドメインに局在し分子スイッチとして機能する。例えば三量体G蛋白質Gαや低分子量G蛋白質H-Rasなどがパルミトイル化修飾を受ける。しかし、パルミトイル化酵素が不明であったためパルミトイル化修飾によるG蛋白質の動態制御機構に関しては不明であった。昨年度までに、私どもは23種類のパルミトイル化酵素の中から、Gαをパルミトイル化する酵素としてDHHC3/7を同定した。今年度は1)DHHC3/7によるG蛋白質動態制御機構の解明、および2)パルミトイル化酵素ファミリーの多様な活性制御機構の解明を目指した。今年度の研究実績は以下のとおりである。GFP融合型Gαqを用いたFRAP/FLIP法、および光変換蛍光蛋白質Dendra2との融合型Gαqを用いたphotoconversion法を用いて細胞内Gαqの動態を解析した。その結果、細胞膜に存在するパルミトイル化Gαqは脱パルミトイル化を受けた後速やかにDHHC3/7が存在するゴルジ装置に移行し、DHHC3/7により再パルミトイル化され再び細胞膜に輸送されることを見出した(堤らMol. Cell. Biol. 2009)。また、神経細胞のような極性化した細胞においては、細胞体のゴルジ装置においてDHHC3がGαqやPSD-95など多くの基質を恒常的にパルミトイル化するが、樹状突起上のポストシナプスにおいては別のサブファミリーに属するDHHC2が、神経活動感受的にPSD-95をパルミトイル化することが分かった(則竹らJ. Cell BioL. 2009)。これらの成果は世界的にも高く評価され、総説(深田らNature Rev. Neuroscience, 2010)にまとめられた。このように今年度の研究計画は達成できたと考えている。

GTP binding proteins have many molecular functions in response to lipid modifications and specific membrane modifications. For example, trimeric G protein Gα and low molecular weight G protein H-Ras are subject to chemical modification. The dynamic control mechanism of G protein is unknown. In the past year, 23 kinds of enzymes were identified as DHHC3/7. This year, 1)DHHC3/7 protein dynamics control mechanism interpretation, 2) multi-enzyme activity control mechanism interpretation This year's research achievements are as follows. GFP fusion type Gα q was analyzed by FRAP/FLIP method and photoconversion method. As a result, cell membrane transport and cell membrane transport were observed in the presence of DHHC 3/7 and DHHC 3/7. Cell. Biol. 2009)。In addition, the polarization of neurons in the cell, the cell body, the cell body, the cell body Cell BioL. 2009)。The results of this research are highly evaluated in the world (Nature Rev. Neuroscience, 2010). This year's research project was completed.

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Palmitoylation regulates epidermal homeostasis and hair follicle differentiation.

DOI：
10.1371/journal.pgen.1000748
发表时间：
2009-11
期刊：
PLoS genetics
影响因子：
4.5
作者：
Mill P;Lee AW;Fukata Y;Tsutsumi R;Fukata M;Keighren M;Porter RM;McKie L;Smyth I;Jackson IJ
通讯作者：
Jackson IJ

A Recombinant antibody to track endogenous palmitoylated PSD-95

追踪内源性棕榈酰化 PSD-95 的重组抗体