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非古典的MHC細胞表面抗原Millの立体構造解析

非经典MHC细胞表面抗原Mill三维结构分析

基本信息

批准号：
20057020
负责人：
前仲勝実
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞表面抗原である主要組織適合性抗原(MHC)の多様なメンバーのうち、特殊な生物学的機能を有するものが非古典的MHCと呼ばれる一群である。最近、見出された新規の非古典的MHCクラスI様分子のMILLファミリー(MILL1およびMILL2)は以下の性質を有することがわかった:(1)ペプチド提示能を有さない、(2)GPIアンカー型分子である、(3)軽鎖(β2ミクログロブリン)に結合する、(4)MILL1は胸腺髄質上皮細胞に発現し、MILL2は免疫系以外のかなり多くの細胞に発現する。しかし、MILLの生理機能の解明は不十分であり、立体構造も決定されていない。そこで、私たちはMILLの立体構造を明らかにすることで、MILLの生理機能を解明することを目指している。昨年度から引き続き、大腸菌発現と巻き戻しにより調製したMILL2の細胞外ドメインの結晶を用いて2.2Åの高分解能データにより構造解析を行った。重原子同型置換法により位相決定後、モデル構築を行った結果、通常のMHCでは見られない大きなドメイン間の構造の柔軟性が観測された。しかし、興味深いことに、β2ミクログロブリンとの会合状態は通常のMHCで見られる配向を維持していた。これらの構造的特徴を踏まえて、MILL特異的レセプターの結合部位を予測した。さらに、MILLと結合することを確認できた細胞群を用いて、先の予測に基づく変異体解析を行った。

Cell surface antigens are a group of major tissue suitability antigens (MHC) that function in a variety of ways, including non-classical MHC. Recently, new nonclassical MHC class I molecules MILL1 and MILL2 have been found to have the following properties:(1) the ability to select cues,(2) the ability to select GPI class I molecules,(3) the ability to bind to β2 molecules,(4) the ability of MILL1 to develop in thymic epithelial cells, and the ability of MILL2 to develop in cells outside the immune system. The physiological function of MILL is not very clear, and the three-dimensional structure is determined. The three-dimensional structure of MILL is clearly explained. The physiological function of MILL is clearly explained. Since last year, due to the continuous development of coliform bacteria and the continuous development of coliform bacteria, the structure analysis of the crystal of MILL2's extracellular membrane has been carried out using 2.2 μ g of high-decomposition energy data. Heavy atom isotype substitution method is used to determine the phase, structure and performance of the structure. The flexibility of the structure between the two groups is usually measured. The orientation of the MHC is usually maintained. The characteristics of the structure of this paper are discussed, and the specific binding sites of MILL are predicted. In addition, MILL and the identification of cell populations, prior detection, and analysis of foreign species