非古典的MHC細胞表面抗原Millの立体構造解析

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細胞表面抗原である主要組織適合性抗原(MHC)の多様なメンバーのうち、特殊な生物学的機能を有するものが非古典的MHCと呼ばれる一群である。最近、見出された新規の非古典的MHCクラスI様分子のMILLファミリー(MILL1およびMILL2)は以下の性質を有することがわかった:(1)ペプチド提示能を有さない、(2)GPIアンカー型分子である、(3)軽鎖(β2ミクログロブリン)に結合する、(4)MILL1は胸腺髄質上皮細胞に発現し、MILL2は免疫系以外のかなり多くの細胞に発現する。しかし、MILLの生理機能の解明は不十分であり、立体構造も決定されていない。そこで、私たちはMILLの立体構造を明らかにすることで、MILLの生理機能を解明することを目指している。昨年度から引き続き、大腸菌発現と巻き戻しにより調製したMILL2の細胞外ドメインの結晶を用いて2.2Åの高分解能データにより構造解析を行った。重原子同型置換法により位相決定後、モデル構築を行った結果、通常のMHCでは見られない大きなドメイン間の構造の柔軟性が観測された。しかし、興味深いことに、β2ミクログロブリンとの会合状態は通常のMHCで見られる配向を維持していた。これらの構造的特徴を踏まえて、MILL特異的レセプターの結合部位を予測した。さらに、MILLと結合することを確認できた細胞群を用いて、先の予測に基づく変異体解析を行った。