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免疫系レセプターのファージ提示系による高機能化と立体構造解析による機構解明

利用噬菌体展示系统改善免疫系统受体的功能并通过三维结构分析阐明其机制

基本信息

批准号：
13780541
负责人：
前仲勝実
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University (2002)National Institute of Genetics (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

<背景と目的>免疫系細胞表面に発現する様々なレセプターは細胞間の情報伝達に関与し、様々な疾患に直接結びつくことから、医学的に大変重要である。申請者らは幅広い免疫細胞に見出されてきた免疫レセプター抑制性モチーフ(ITIM)を持つ抑制性免疫レセプタースーパーファミリー(Inhibitory-receptor superfamily,以下IRSと省略する)に着目した。このファミリーの多くは免疫グロブリン(Ig)様ドメインを持ちながら、多様なリガンドを認識するため、レセプターの分子認識を解析するには格好の標的であると考えられる。そこで本研究は、IRSレセプターの高機能化を目指して、ファージ提示系を用いて膨大なライブラリーからリガンドに対する高親和性を示すレセプターを選択し、さらに高親和性のメカニズムをX線結晶構造解析により明らかにすることを目的とした。<検討結果と考察>本年度はIRSファミリーであるKIRについて、ファージ提示系を持ちいた2量体レセプターファージの作製を行ってきたが、現在まで大腸菌の発現系を利用して作製したリガンドMHCとの結合の確認に成功していない。2量体蛋白質を作成し、実際の蛋白質レベルで結合の上昇が見られるかどうか今後確認する予定である。他方、IRSファミリーのFcγRファミリーについては、FcγRファージの作製に取り組んでいるが、現在までFcとの結合は確認できていない。しかし、FcγRに対して結合可能なペプチドをランダムペプチドファージライブラリーを用いて検索中である。これまでにいくつかのFcγRに対して親和性を示すペプチド配列の候補が得られてきている。これらのペプチドの一部を作成したところ、FcγRに対してnative gel上で結合するラとが確認できた。これらを機能構造解析に今後持ち込んで、詳細な分子認識機構を明bかにすると同時に、創薬へと結びつける基盤となるようにする予定である。

& lt; background objective & the cell surface of the gt; immune system shows that there is a relationship between the cell and the cell of the immune system, the diagnosis of diseases, the direct diagnosis of diseases, and the important diseases of medicine. The applicant said that the immune system was not immune, and that the inhibitive immune response (ITIM) was closely related to the inhibitory immune response (Inhibitory-receptor superfamily, the following IRS omitted). This is not a good idea. This is not a good idea. This is not true. This is not a good idea. (Ig). In the course of this study, the IRS system is used to expand the performance of the target computer, the computer is used to expand the performance of the computer, and the computer is used to display the performance of the computer. The results show that the performance of the computer is sensitive to the performance of the computer, and the computer. & the results of lt; results review & gt; this year, we have been asked to make sure that we can measure the size of the body and make sure that we are using the MHC to make sure that we are successful in this year. 2. Measure the amount of protein to make it, and make sure that the predetermined value will be confirmed in the future. The other party, the IRS, the Fc γ R, the FC γ R, the FC γ R, the other party, the IRS, the other, the Fc, the other, the Fcr, the Fcγ, the other, the Fcr, the Fcγ, the other party, the other party, the FCC γ R device, the FC γ R device and the FC γ R device. The combination of Fc and γ R radiation may be useful to determine whether you want to use the correct information. I don't know what to do. I don't know. I don't know. Please make sure that you can make sure that you are using the Fc γ R software native gel to make sure that you do not have any information. In the future, we will be able to make an analysis of the information, information and information that will be available at the same time and in the same time, and that the basic information will be calculated.