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細胞表面抗原HLA-B27ホモ2量体と免疫抑制レセプターの複合体の立体構造解析

细胞表面抗原HLA-B27同型二聚体与免疫抑制受体复合物的三维结构分析

基本信息

批准号：
18060032
负责人：
前仲勝実
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞表面は全ての外界との最初の接点である。ヒトを感染症やガンから守る免疫系においても細胞表面のレセプター群が異物(非自己)認識の最前線にあたる。そのため、免疫系の機能制御には細胞表面レセプター群のリガンド分子認識機構の理解が欠かせない。そこで、本申請では、難治リウマチ性自己免疫疾患である強直性脊椎炎(ankylosing spondylitis、以下ASと略す)の原因遺伝子である細胞表面抗原HLA-B27(主要組織適合性抗原(MHC)の一つ)によるAS発症の分子機構を明らかにする。具体的には、疾患の進行に伴い、細胞表面に発現する軽鎖(β2m)欠損HLA-B27ホモダイマーについて、免疫細胞表面抑制レセプターであるLeukocyte Ig-like receptor(LILR)群との分子認識を相互作用解析と立体構造解析により明らかにする。昨年度に引き続き、本年度は、X線結晶構造解析を目指して、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーを大腸菌での封入体発現と巻き戻しにより安定なサンプルの調製を目指して複数のコンストラクトを作成したが、蛋白質の分解を抑制することができなかった。他方、NMRによる相互作用解析に向けて、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーに結合するLILRB2を^<15>Nラベル体で作成したところ、HSQCスペクトルで充分に分離したシグナルを得ることができた。現在、アミノ酸の主鎖の帰属の作業に取組んでいる。帰属ができれば、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーとHLA-B27の通常型で認識様式の差異を明らかにすることができる。

The surface of the cell is completely different from the outside world. The immune system is the most important part of the immune system. The immune system is the most important part of the immune system. The functional control of the immune system and the understanding of the molecular mechanisms of cell surface differentiation are incomplete. Therefore, this application clarifies the molecular mechanisms underlying the development of ankylosing spondylitis (AS), a refractory autoimmune disease, including the cell surface antigen HLA-B27(a member of the major histocompatibility antigen (MHC)). Specifically, the interaction analysis and stereostructural analysis of Leukocyte Ig-like receptor(LILR) group in the development of diseases, the development of cell surface lock (β 2m) deficiency HLA-B27, the inhibition of immune cell surface, and molecular recognition. Last year, X-ray crystal structure analysis, β2m depletion of HLA-B27, detection of E. coli, modulation of stable protein, production of multiple proteins, inhibition of protein decomposition were reported. Other, NMR interaction analysis, β2m loss HLA-B27 binding, LILRB2 binding<15>, HSQC binding Now, the main lock of the acid is not available. The differences between the normal cognitive patterns of HLA-B27 and β 2m deficient HLA-B27 are clear.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

基礎から学ぶ構造生物学(第7章免疫系の細胞表面受容体担当)

从基础开始学习结构生物学（第 7 章：免疫系统的细胞表面受体）

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
白石充典;前仲勝実
通讯作者：
前仲勝実

Molecular recognition of solube HLA-Gs in human placenta

人胎盘中可溶性 HLA-G 的分子识别

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuroki;et. al.
通讯作者：
et. al.

Structural basis for recognition of the non-classical MHC molecule HLA-G by the leukocyte lg-like receptor B2 (LILRB2/LIR2/ILT4/CD85d).

白细胞 lg 样受体 B2 (LILRB2/LIR2/ILT4/CD85d) 识别非经典 MHC 分子 HLA-G 的结构基础。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103
影响因子：
0
作者：
Nakano N.;Hosokawa H.;Kohyama M.;Hozumi N;九十九伸-;Hisaeda H;Minato Y;Shiroishi et al.
通讯作者：
Shiroishi et al.

Crystal structure of the human monocyte activating receptor, "Group2" leukocyte lg-like receptor A5 (LILRA5/LIR9/ILT11).

人单核细胞激活受体“Group2”白细胞 lg 样受体 A5 (LILRA5/LIR9/ILT11) 的晶体结构。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Biol. Chem. 281
影响因子：
0
作者：
Nakano N.;Hosokawa H.;Kohyama M.;Hozumi N;九十九伸-;Hisaeda H;Minato Y;Shiroishi et al.;Shiroishi et al.
通讯作者：
Shiroishi et al.