細胞表面抗原HLA-B27ホモ2量体と免疫抑制レセプターの複合体の立体構造解析

细胞表面抗原HLA-B27同型二聚体与免疫抑制受体复合物的三维结构分析

• 批准号: 18060032
• 负责人: 前仲 勝実
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060032/
• 关键词: HLA-B27; 細胞表面受容体; 蛋白質; 蛋白質間相互作用; 強直性脊椎炎; NMR 解析; LILR 受容体; 免疫制御; NMR解析; LILR受容体

細胞表面は全ての外界との最初の接点である。ヒトを感染症やガンから守る免疫系においても細胞表面のレセプター群が異物(非自己)認識の最前線にあたる。そのため、免疫系の機能制御には細胞表面レセプター群のリガンド分子認識機構の理解が欠かせない。そこで、本申請では、難治リウマチ性自己免疫疾患である強直性脊椎炎(ankylosing spondylitis、以下ASと略す)の原因遺伝子である細胞表面抗原HLA-B27(主要組織適合性抗原(MHC)の一つ)によるAS発症の分子機構を明らかにする。具体的には、疾患の進行に伴い、細胞表面に発現する軽鎖(β2m)欠損HLA-B27ホモダイマーについて、免疫細胞表面抑制レセプターであるLeukocyte Ig-like receptor(LILR)群との分子認識を相互作用解析と立体構造解析により明らかにする。昨年度に引き続き、本年度は、X線結晶構造解析を目指して、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーを大腸菌での封入体発現と巻き戻しにより安定なサンプルの調製を目指して複数のコンストラクトを作成したが、蛋白質の分解を抑制することができなかった。他方、NMRによる相互作用解析に向けて、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーに結合するLILRB2を^<15>Nラベル体で作成したところ、HSQCスペクトルで充分に分離したシグナルを得ることができた。現在、アミノ酸の主鎖の帰属の作業に取組んでいる。帰属ができれば、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーとHLA-B27の通常型で認識様式の差異を明らかにすることができる。

The surface of the cell is the first point of contact with the outside world.ヒトをInfection disease やガンからkeeper immune system においても Cell surface のレセプターgroup がforeign body (not oneself) recognition の forefront にあたる.そのため、Immune system のfunction control にはcell surface レセプターgroup のリガンドmolecule recognition mechanism のowed がかせない. Ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis), an autoimmune disease that is difficult to treat spondylitis, the cause of the following AS disease is the cell surface antigen HLA-B27 (major tissue suitability antigen (MHC)) and the molecular mechanism of AS disease. Specifically, the disease progresses and the disease progresses, the cell surface is blocked (β2m), HLA-B27 ホモダイマーについて, the immune cell surface is suppressed, and the immune cell surface is suppressed. Ig-like receptor (LILR) group, molecular recognition, interaction analysis, and three-dimensional structure analysis. Yesterday's results, this year's results, X-ray crystallographic structure analysis results, β2m loss of HLA-B27 HLA-B27 content, coliform bacteria, and the appearance of encapsulated cells巻き戻しにより stabilization なサンプルのmodulation を Eye refers to して plural のコンストラクトを成したが, protein decomposition をinhibition することができなかった. Other side, NMR interaction analysis of HLA-B27 HLA-B27 binding LILRB2を^<15>Nラベル体で成したところ, HSQCスペクトルでfull separationしたシグナルを得ることができた. Now, the main lock of アミ acid is the main lock of the genus of the work and the group is taken. The common type of HLA-B27 and β2m deficiency are HLA-B27 and HLA-B27.

项目成果

基礎から学ぶ構造生物学(第7章免疫系の細胞表面受容体担当)

从基础开始学习结构生物学（第 7 章：免疫系统的细胞表面受体）

• 发表时间: 2008
• 作者: 白石 充典;前仲 勝実
• 通讯作者: 前仲 勝実

Molecular recognition of solube HLA-Gs in human placenta

人胎盘中可溶性 HLA-G 的分子识别

• 发表时间: 2007
• 作者: Kuroki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Structural basis for recognition of the non-classical MHC molecule HLA-G by the leukocyte lg-like receptor B2 (LILRB2/LIR2/ILT4/CD85d).

白细胞 lg 样受体 B2 (LILRB2/LIR2/ILT4/CD85d) 识别非经典 MHC 分子 HLA-G 的结构基础。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103
• 作者: Nakano N.;Hosokawa H.;Kohyama M.;Hozumi N;九十九伸-;Hisaeda H;Minato Y;Shiroishi et al.
• 通讯作者: Shiroishi et al.

Crystal structure of the human monocyte activating receptor, "Group2" leukocyte lg-like receptor A5 (LILRA5/LIR9/ILT11).

人单核细胞激活受体“Group2”白细胞 lg 样受体 A5 (LILRA5/LIR9/ILT11) 的晶体结构。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281
• 作者: Nakano N.;Hosokawa H.;Kohyama M.;Hozumi N;九十九伸-;Hisaeda H;Minato Y;Shiroishi et al.;Shiroishi et al.
• 通讯作者: Shiroishi et al.