細胞増殖制御におけるカスパーゼの役割

半胱天冬酶在细胞生长控制中的作用

• 批准号: 20058022
• 负责人: 鎌田 真司
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058022/
• 关键词: カスパーゼ; 細胞増殖; 細胞周期; シグナル伝達; 蛋白質分解酵素; アポトーシス

本研究課題を遂行するに当たっては、具体的に以下の3課題について研究を推進してきている。課題(1)カスパーゼ7活性化に至る経路の解明、課題(2)M期でカスパーゼ7によって切断される基質の同定、課題(3)レンチウイルスを用いた誘導性標的蛋白質置換法の確立、である。本年度は昨年度の結果を基にして、更に研究を推し進めたところ以下の結果を得た。課題(1)では、カスパーゼ7の上流で機能することが予想されるFADD及びカスパーゼ8に関する更なる検討を行ったところ、FADDをノックダウンした場合に細胞増殖が抑制され、また、分裂期特異的にリン酸化されることが分かった。現在、リン酸化の意義とカスパーゼ活性化の関係を検討している。課題(2)では、新たに同定した5種類のカスパーゼの基質候補の解析を進め、その切断部位を同定し、抗体作成により内在性蛋白質のアポトーシス及び細胞分裂期での切断の有無の確認を行っている。今後、切断されない変異体の細胞増殖への影響を検討する。課題(3)では、カスパーゼ3と7に関するレンチウイルスを用いて、ドキシサイクリンによって誘導をかけたところ、外来性カスパーゼの発現と内在性カスパーゼのノックダウンを確認することができた。また、変異型カスパーゼ7に置換された細胞では増殖が抑制されたため、細胞増殖におけるカスパーゼの重要性を確認することができた。今後は本実験系を利用して、カスパーゼの基質の切断の意義を明らかにする予定である。

を carries out this study subject す る に when た っ て は, concrete under に の 3 topic に つ い を て research advance し て き て い る. Subject (1) カ ス パ ー ゼ 7 activeness に to る 経 の uttered, road project phase (2) M で カ ス パ ー ゼ 7 に よ っ て cut さ れ の る matrix with (3), subject レ ン チ ウ イ ル ス を with い た induced target protein の displacement method to establish, で あ る. This year's annual の は yesterday results を に し て, more push を し に research into め た と こ た ろ を の results below. Subject (1) で は, カ ス パ ー ゼ 7 の upper で function す る こ と が to think さ れ る FADD and び カ ス パ ー ゼ 8 に masato す る more な る 検 line for を っ た と こ ろ and FADD を ノ ッ ク ダ ウ ン し た occasions に が inhibit cell raised colonization さ れ, ま た, divide specific に リ ン acidification さ れ る こ と が points か っ た. Now, the significance of リ <e:1> acidification <e:1> とカスパ ゼ ゼ activation <e:1> is related to を検 discussion on て る る る. Subject (2) で は, new た に with fixed し た 5 kinds の カ ス パ ー ゼ の matrix analytical を into standby の め, そ の を cutting parts with し, antibody made に よ り internality protein の ア ポ ト ー シ ス and び cell division period で の line cut の presence of の confirm を っ て い る. In the future, to cut off the impact of されな されな mutant <s:1> cell proliferation へ <e:1> on を検 discussion する. Subjects (3) で は, カ ス パ ー ゼ 3 と 7 に masato す る レ ン チ ウ イ ル ス を with い て, ド キ シ サ イ ク リ ン に よ っ て induced を か け た と こ ろ, foreign カ ス パ ー ゼ の 発 now と internality カ ス パ ー ゼ の ノ ッ ク ダ ウ ン を confirm す る こ と が で き た. ま た, - alien カ ス パ ー ゼ 7 に replacement さ れ た cells で は raised colonization が inhibit さ れ た た め, cell rights colonization に お け る カ ス パ ー ゼ の importance を confirm す る こ と が で き た. In the future, the <s:1> experimental system will を utilize the を て and カスパ ゼ ゼ <s:1> matrix <e:1> to cut off the <s:1> meaning を, clarify the ら ゼ にする and にする to determine the である.

项目成果

Screening of novel caspase substrates functioning at mitotic phase

有丝分裂期起作用的新型半胱天冬酶底物的筛选

• 发表时间: 2009
• 作者: 橋本季明;他5名
• 通讯作者: 他5名

細胞分裂制御における活性化caspase-7の役割

活化的 caspase-7 在细胞分裂控制中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 橋本季明;他4名
• 通讯作者: 他4名