中心体成熟と複製を制御する遺伝子群の単離と機能解析

控制中心体成熟和复制的基因的分离和功能分析

• 批准号: 20058039
• 负责人: 寺田 泰比古
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058039/
• 关键词: 中心体成熟; 中心体複製; 紡錘体形成; Auroraキナーゼ; 分裂期制御; 微小管重合; Poloキナーゼ

1)中心体の成熟因子として発見したショウジョウバエのCNN遺伝子の動物細胞のホモログとしてCDK5RAP2遺伝子を単離し、CNNと高度に保存されているN末領域のドメイン(CNN box)単独でMTOCの活性を示すことを明らかにした。さらにCNN boxに結合する蛋白質をライブラリーからスクリーニングしたところ、カエルや線虫からヒトに至るまで高度に保存され、これまで解析されていない遺伝子CEP140を単離し、この蛋白質が中心体に局在することを確認した。機能解析によって、中心体成熟と中心体小体同士を結びつける役割を果たしていることを明らかにした。2)Aurora-Aによる紡錘体形成の制御システムを明らかにする目的で、Aurora-A結合蛋白質としてG2/M期移行に関与すると報告されているSET/NAP出芽酵母の遺伝子を単離した。SET/NAP蛋白質はPP2Aのinhibitorであることが報告されていることから、PP2Aとの相互関係を調べたところ、これらはAurora-Aとともに複合体を形成し、M期中心体に存在すること、PP2AのRNAiによる表現型は紡錘体形成を阻害する一方、SETの高発現も同様の表現型を示すことを動物細胞の培養細胞株とカエル卵再構成系で明らかにした。Aurora-A結合蛋白質としてSET/NAP遺伝子を単離し、ヒト培養細胞とカエル卵再構成系で、PP2Aインヒビターとして、Aurora-Aの下流で紡錘体形成の調節に関与していることを明らかにした。

1) the centrosome maturation factor (MTOC) activity shows that the activity of the CNN cell is sensitive to the activity of the MTOC, while the centrosome is highly conserved. In combination with the protein

项目成果

細胞周期フロンティア

细胞周期前沿

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐方功幸;稲垣昌樹;岸本健雄 (編集)
• 通讯作者: 岸本健雄 (編集)