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パーキンソン病発症機序に関する生化学的研究

帕金森病发病机制的生化研究

基本信息

批准号：
62623502
负责人：
藤澤仁
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病は運動障害を主症状とする神経難病であり, 本症に黒質一線条体系ドーパミン作動性神経の機能障害が認められることはよく知られている. 我々はMPTPにより誘発されるパーキンソン病モデルを用いてその黒質一線条体系ドーパミン性神経の障害発症機序を明らかにするために基礎となる正常な黒質一線条体系ドーパミン性神経の機能調節について検討した. ドーパミンの合成速度を調節しているチロシン水酸化酵素がその最終反応物産のドーパミンによって不活性化され, 不活性型酵素はサイクリックAMP依存性蛋白質燐酸化酵素によって再び著明に活性化されることを我々はこれまでに明らかにしたが, さらに検討を進めた結果ドーパミンは酵素に触媒的に作用して酵素を不活性化することが明らかになった. ドーパミンの他ノルアドレナリンやアドレナリンも同等に酵素を不活性化するが, 酵素を不活性化するにはカテコール環と側鎖のアミン構造が必要であり, カテコールアミンに特異的な性質であることも明らかになった. さらにカテコールアミンは酵素を不活性化するばかりでなく, 酵素を変性による失活から保護し安定化する性質ももつことが示され, 酵素はドーパミンによって安定且つ不活性型に転換されると考えられた. ラット脳を用いて調べると線条体でも黒質でも酵素は不活性型で存在しているのでチロシン水酸化酵素は黒質で蛋白合成された直後にドーパミンによって安定・不活性型に転換され, 安定, 不活性型酵素が軸索流で線条体に運ばれるものと考えられる. チロシン水酸化酵素を燐酸化し活性化するカルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酵素IIはチューブリン, MAP2, アクチン等を燐酸化してその重合と脱重合を調節しており, ドーパミン分泌の調節にも関与していると推定されているが, 酵素の自己燐酸化による不活性化およびカルモデュリン非依存性活性への転換等活性の自己調節機構をも明らかにした.

The main symptoms of motor impairment are neurological disorders, which are characterized by a linear system of black matter, motor dysfunction, and cognitive impairment. We have been working on MPTP induction and control systems, and we have been working on control systems. The rate of synthesis of the enzyme is regulated by the enzyme activity, and the enzyme activity is regulated by the enzyme activity. The enzyme activity is regulated by the enzyme activity. However, further discussions have shown that it is clear that the enzyme acts as a catalyst and inactivates the enzyme. The structure of the enzyme is necessary for the inactivation of the enzyme. The structure of the enzyme is necessary for the inactivation of the enzyme. The enzyme is inactive, inactive, stable and inactive. The protein synthesis of protein in the protein synthesis of protein synthesis of protein in the protein synthesis of protein in the protein synthesis of protein synthesis of protein in the protein synthesis of protein synthesis of protein in the protein synthesis of protein in the protein synthesis of protein synthesis of protein in the protein synthesis of Phosphorylation and activation of protein phosphorylase II, MAP2, and ACR are regulated by phosphorylation and regulation of protein secretion. Self-regulatory mechanisms for enzyme phosphorylation, inactivation, and independent activity