カルシウム/カルモデュリン依存性多機能性タンパク質リン酸化酵素の活性制御機構

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1.カルシウム/カルモデュリン依存性タンパク質リン酸化酵素II(CaMキナーゼII)1)CaMキナーゼIIの特異的な活性阻害ペプチド(AIP)を開発し、これまで市販され使われてきた阻害剤、KN-93などと比べると桁違いに強力且つ特異的な阻害剤であることを示した。2)上記AIPを用いて膵臓からのインスリン分泌に関与するサイクリックADPリボースによる小胞体からのカルシウム遊離にCaMキナーゼIIが作用していることを明らかにした。3)CaMキナーゼIIの自己活性抑制ドメインは酵素を不活性化しているだけでなく酵素の安定化もしていることを示し、その機能について調べた。4)CaMキナーゼIIのスレオニン^<28.6>の自己リン酸化がCaMキナーゼIIの著明な活性化を引き起こすという我々の考えを証明した。2.カルシウム/カルモデュリン依存性タンパク質リン酸化酵素IV(CaMキナーゼIV)1)CaMキナーゼIVの活性発現のために必要なカルシウム/カルモデュリンは酵素の不活性化作用も併せ持っていることを示した。2)CaMキナーゼIVはCaMキナーゼIVキナーゼによって一個のリン酸化を受けて活性化されるが、その後カルシウムイオン濃度が低下すると、セリン^<332>を自己リン酸化してカルシウム/カルモデュリン依存性活性を失うことを明らかにした。3)CaMキナーゼIVキナーゼをラットの脳からクローニングし明らかにしたアミノ酸配列から特異抗体を調製した。4)CaMキナーゼおよびCaMキナーゼIVキナーゼの脳内分布、細胞内分布を免疫組織学的に調べ、両者の分布を比較検討した。