トランスミッタ-放出におけるカルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酸素IIの役割ー変異酵素を用いた解析ー

钙调蛋白依赖性蛋白磷酸化氧 II 在递质释放中的作用 - 使用突变酶进行分析 -

基本信息

批准号：
03225203
负责人：
藤澤仁
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酵素II(キナ-ゼII)はカルシウム/カルモデュリンによって活性化される多機能性蛋白質燐酸化酵素で、カルシウムイオンによって制御されるいろいろな中枢神経機能の調節に関与していると考えられている。ド-パミンやノルアドレナリンの合成速度を決めているチロシン水酸化酵素や、セロトニンの合成速度を決めているトリプトファン水酸化酵素を燐酸化して活性化し、モノアミン性神経伝達物質の合成を調節したり、シナプシンIを燐酸化して神経伝達物質の開口分泌の機構にも関与していることが報告されている。キナ-ゼIIは神経細胞内にカルシウムイオンが流入したときに活性化されて作用すると思われるが、その活性化は自己燐酸化反応による複雑な機構によって行われている。キナ-ゼIIはカルモデュリンの存在下カルシウムイオンに曝されると、速やかにN末端から286番目のスレオニン残基を燐酸化して自己を活性化する。同時に、基質蛋白質に対する親和性は低いながらカルシウム/カルモデュリン非依存性活性をも発現する。一過性に細胞内のカルシウムイオン濃度が上昇しキナ-ゼIIが活性化された後で、例えばカルシウムオッシレ-ションに見られるようにすばやくカルシウムイオン濃度が低下すると、キナ-ゼIIはN末端から305番目の丁度カルモデュリン結合部位に存在するスレオニン残基を燐酸化して完全にカルシウム/カルモデュリン非依存性状態になると思われ、興味深い。他方、脳に特異的に分布しているカルモデュリン依存性蛋白質燐酸化酵素IV(キナ-ゼIV)をラットの脳から精製し性質を検討した結果、キナ-ゼIIと同様に基質特異性の広い多機能性蛋白質燐酸化酵素であることが明らかになった。カルシウムイオンによる中枢神経の機能発現とその制御にキナ-ゼIVがキナ-ゼIIとともに重要な働きをしていることが考えられる。

钙调蛋白依赖性蛋白磷酸化酶II（Quinase II）是一种由钙/钙调蛋白激活的多功能蛋白磷酸化酶，被认为与钙离子控制的各种中枢神经系统功能有关。据报道，它磷酸化和活化的酪氨酸羟化酶决定了多巴胺和去甲肾上腺素的合成速率，以及丁烷羟化酶的磷酸羟化酶，决定了羟胺素分子的合成速率，从而确定伴有Neurotransmitters和Issransminer syrurransmitters的合成速率。突触蛋白的磷酸化。激酶II被认为是被激活的，并作用于钙离子流入神经元中，但其激活是通过一种复杂的机制来进行的，该机制通过该复杂机制进行了自磷酸化反应。当在存在钙调蛋白的情况下暴露于钙离子时，Quinase II迅速磷酸化，从N末端286的位置磷酸化，以激活自身。同时，它还表达钙/钙调蛋白非依赖性活性，尽管它对底物蛋白的亲和力较低。有趣的是，在细胞中瞬时增加钙离子浓度和Quinase II的激活后，如果钙离子浓度迅速下降，例如，如在钙的场合中所见，Quinase II似乎可以磷酸化苏氨酸残基，从而完全来自N-Termentinus coldimin/Calsim-calsim-calsim-decium callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin callimin。另一方面，依赖钙调蛋白依赖性蛋白磷酸化酶IV（Quinase IV）（Quinase IV）是特异性分布在大脑中的，从大鼠脑中纯化并检查其特性，并发现它是一种具有多功能蛋白磷酸化酶，具有宽底物特异性，例如quinase II。据认为，激酶IV与激酶II一起在中枢神经系统功能的表达及其对钙离子的调节中起重要作用。