课题基金 / 基金详情

骨芽細胞シクロオキシゲナーゼ動態のcAMPによる調節

骨芽細胞シクロオキシゲナーゼ動態のcAMPによる調節
cAMP 对成骨细胞环氧合酶动力学的调节
批准号：
63641523
负责人：
山本 尚三
金额：
$1.09万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1988 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63641523/
关键词：
サイクリックAMPエピネフリンβ-受容体プロスタグランジンシクロオキシゲナーゼ酵素誘導骨芽細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
プロスタグランジンE_2のもつ多彩な生物活性の1つとして、その骨吸収作用が知られている。マウス頭蓋冠からクローン化した骨芽細胞株MC-3T3-E1が、プロスタグランジンに応答して、そのコラーゲン合成やアルカリホスファターゼ活性が変動するという知見の上に、この細胞のプロスタグランジン生合成を検討した。その結果、この骨芽細胞株ではアラドン酸代謝物として、もっぱらプロスタグランジンE_2を生成することを明らかにした。さらにEGFやTGF-βのような成長因子が、この細胞のプロスタグランジンE_2の合成を促進し、その際にシクロオキシゲナーゼが誘発されるらしいことを見出した。種々のホルモンの効果を検討するうちに、エピネフリンを培地に添加するとプロスタグランジンE_2の放出が著明に亢進されることが見出された。エピネフリンの効果は濃度に依存して増大し、1μM程度で最大となり、また、添加後1〜2時間たってプロスタグランジンE_2生成が開始した。このエピネフリンの効果はβ-アゴニストで置き換えられ、β-アンタゴニストで抑制され、β-受容体を介するものと考えられた。エピネフリンを添加すると細胞内のzAMP濃度が速やかに上昇した。db-cAMPやフォアスコリンがエピネフリンと同様の効果を示し、エピネフリン刺激で生成したcAMPが、プロスタグランジンE_2の合成促進に介在するものと思われる。プロスタグランジンE_2合成の各段階を調べた結果、シクロオキシゲナーゼの活性が上昇していることが明らかになった。転写と翻訳の阻害剤や抗シクロオキシゲナーゼ抗体を用いた実験で、シクロオキシゲナーゼが誘導されていることが示唆された。この酵素誘導の事実をさらに確認し、それに介在するcAMPの役割を解明するのが、次の研究課題である。
英文摘要
プロスタグランジンE_2のもつ多彩な生物活性の1つとして、その骨吸収作用が知られている。マウス頭蓋冠からクローン化した骨芽細胞株MC-3T3-E1が、プロスタグランジンに応答して、そのコラーゲン合成やアルカリホスファターゼ活性が変動するという知見の上に、この細胞のプロスタグランジン生合成を検討した。その結果、この骨芽細胞株ではアラドン酸代謝物として、もっぱらプロスタグランジンE_2を生成することを明らかにした。さらにEGFやTGF-βのような成長因子が、この細胞のプロスタグランジンE_2の合成を促進し、その際にシクロオキシゲナーゼが誘発されるらしいことを見出した。種々のホルモンの効果を検討するうちに、エピネフリンを培地に添加するとプロスタグランジンE_2の放出が著明に亢進されることが見出された。エピネフリンの効果は濃度に依存して増大し、1μM程度で最大となり、また、添加後1〜2時間たってプロスタグランジンE_2生成が開始した。このエピネフリンの効果はβ-アゴニストで置き換えられ、β-アンタゴニストで抑制され、β-受容体を介するものと考えられた。エピネフリンを添加すると細胞内のzAMP濃度が速やかに上昇した。db-cAMPやフォアスコリンがエピネフリンと同様の効果を示し、エピネフリン刺激で生成したcAMPが、プロスタグランジンE_2の合成促進に介在するものと思われる。プロスタグランジンE_2合成の各段階を調べた結果、シクロオキシゲナーゼの活性が上昇していることが明らかになった。転写と翻訳の阻害剤や抗シクロオキシゲナーゼ抗体を用いた実験で、シクロオキシゲナーゼが誘導されていることが示唆された。この酵素誘導の事実をさらに確認し、それに介在するcAMPの役割を解明するのが、次の研究課題である。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Yamamoto: Annals N.Y.Acad.Sci.524. 12-26 (1988)
S.Yamamoto：纽约学术年鉴 524。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Yamamoto: "Prostaglandins:Biology and Chemistry of Prostaglandins and Related Eicosanoids" Churchill Livingstone, 37-45 (1988)
S.Yamamoto：“前列腺素：前列腺素和相关类二十烷酸的生物学和化学” Churchill Livingstone，37-45 (1988)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Kusaka: Biochim.Biophys.Acta. 972. 339-346 (1988)
M.Kusaka：Biochim.Biophys.Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Ehara: Biochim.Biophys.Acta. 960. 35-42 (1988)
H.Ehara：生物化学、生物物理学学报。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    アラキドン酸酸素添加酵素の病態生理学的研究
    • 批准号：
      96F00058
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.77万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      山本 尚三
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    必須不飽和脂肪酸からの生体調節因子の生合成にかかわるリポキシゲナーゼの研究
    • 批准号：
      05258215
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      山本 尚三
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    必須不飽和脂肪酸からの生体調節因子の生合成にかかわるリポキシゲナーゼの研究
    • 批准号：
      04265209
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1992
    • 负责人：
      山本 尚三
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    プロスタグランジンとその関連生理活性脂質の分子細胞学的作用機構
    • 批准号：
      02354010
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
    • 资助金额：
      $0.83万
    • 财政年份：
      1990
    • 负责人：
      山本 尚三
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    海外基金