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イノシトールリン脂質の加水分解反応で始まる情報伝達機構の検索

寻找从肌醇磷脂的水解反应开始的信息传递机制

基本信息

批准号：
63641536
负责人：
吉岡亨
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

当初カブトガニ腹眼を用いての研究を計画したが、米国の業者との連絡がうまく行かず、結局培養細胞系を用いる様に計画を途中で変更した。ここで用いたGH3細胞はTRH(サイロトロピン遊離ホルモン)または、高濃度カルウム液による刺激で、プロラクチンを細胞外に分泌する細胞として知られており、刺激受容初期の段階でイノシトール4,5-2リン酸(PIP_2)が分解することもよく知られていた。この細胞が刺激を受容してからの膜電変化をトレースすると、最初約-40mVであったが静止電位が急速に過分極して-60mV以下になり、次いで脱分極へと転じ、-30mVにまで上昇することが分かった。この時点で膜電位は急激な振動を開始(活動電位の発生)した。一方細胞内Caの濃度をQuinIIをロードして単一細胞のレベルで測定した所、最初の過分極応答に対応して急激な[Ca]inの立ち上がりが見られ、脱分極に転じた所で[Ca]inは減少しはじめた。そして活動電位の発生が始まると[Ca]inは再び上昇に向かったが、その増加率はゆるやかであった。このようにPIP_2の分解で始まるプロセスが、どのようにしてこの複雑な膜電位応答を示すに到るのかを解析した。この結果次のような情報伝達系の存在が示された。即ち、(1)ホスホリパーゼCによるPIP_2の分解。(2)イノシトール3リン酸(IP_3)の産生。(3)IP_3による細胞内Caの動負。(4)Ca活性化Kチャネルの開放による過分極応答。(4)膜電位低下によるKチャネルの閉鎖(5)それに伴う膜電位の回復と電位依存性T型Caチャネルの開放(6)未知の機構によるT型チャネルの閉鎖(7)T型チャネルの開閉の繰り返し(8)細胞内Caの持続的上昇。(9)Caで活性化されるホルモンの分泌、となっていた。(6)〜(9)の一連の分子機構についてよく分からない。一方高濃度のK^+イオンによる刺激は従来の常識とは全く異なり、L型Caチャネルのコンダクタンスが異常に上昇することにより、細胞内Caの持続的上昇をもたらし、このことがプロラクチン分泌を促すことも分かった。(文献2)。

At the beginning, the abdomen was used to study the program, and the Americans in the United States were linked to it. At the end of the day, the cell lines were planned to make changes on the way. The GH3 cells were incubated with TRH, the liquid of high concentration, the extracellular secretion, the extracellular secretion, the early stage of capacitation, and the decomposition of 4 5-2 acid (PIP_2) in the early stage of capacitation. The capacitive cell stimulates the capacitive membrane electronics. the static potential of the 40mV cell is rapidly lower than the temperature below-60mV, the secondary voltage is highly sensitive, and the 30mV voltage is highly sensitive. It is time to start the membrane potential emergency vibration session (active potential students). On the other hand, the intracellular Ca concentration is different from that of the Ca device. The first step is to determine the temperature of the cell, the initial response is the emergency response of the [Ca] in, the temperature of the cell is very high, and the in is very sensitive. This is the beginning of the operation of the mobile phone. [Ca] the in is registered again to increase the rate of increase. When the PIP _ 2 is decomposed, it is necessary to copy the membrane potential response to the PIP _ 2 resolution. Please tell me that there is a sign of love in the system. That is, the decomposition of (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1), (1). (2) there are three kinds of acid (IP_3). (3) the intracellular Ca activity of IP_3 cells. (4) the activation of Ca is highly sensitive to the opening of the operating system. (4) low membrane potential (5) low membrane potential (5) low membrane potential, (5) low membrane potential (9) Ca is activated and secreted. (6) ~ (9) the molecular institutions of the first two countries are responsible for the distribution of information and information. One side has a high degree of K^ +