選択的シナプス結合形成過程でのCNRファミリーの機能解析

CNR家族在选择性突触连接形成过程中的功能分析

• 批准号: 15016068
• 负责人: 濱田 俊
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016068/
• 关键词: 脳・神経; 細胞・組織; 神経科学; 生体・分子; 発生・分化

脳の発生や再生過程で生じるシナプス形成は、適切なシナプス後および前細胞とが選択的に結合することにより生じる。本研究では多様化したプロトカドヘリンファミリーであるCNRファミリーを、その多様性と発現様式からこの選択的なシナプス形成の分子機構を担う候補分子であると考え、仮説の検証を行っている。本年度は、これまでにCNR蛋白質の発現レベルが高いことがわかっている嗅・鋤鼻神経において、各CNRファミー蛋白質の発現解析と遺伝子改変マウスを用いた機能解析を行った。CNRv4,v9およびv11のみを特異的に認識する抗体を用い、生後2週令のマウス嗅球に対して免疫組織化学を行った。CNRv4抗体では嗅および鋤鼻神経軸索の両者に発現が認められたが、CNRv9およびv11抗体では嗅神経のみ標識され、鋤鼻神経はほとんど標識されなかった。さらに主嗅球内でのCNRv9およびv11蛋白質のそれぞれの発現部位を嗅球の連続切片を用いて検討した結果、両者ともそれぞれ発現が低下している領域が認められ、嗅球内での発現様式が一様ではないことが示唆された。この結果は、CNRファミリーがその多様性を用いて嗅・鋤鼻神経の標的(糸球体)決定に、軸索ガイダンスあるいは選択的シナプス形成の段階で関与している可能性を示唆する。次にCNRの主要なsplicing variantであるCNR-Aに特異的な領域を欠損させた遺伝子改変マウスを用いて、嗅・鋤鼻神経の投射異常が存在するかどうか、嗅・鋤鼻神経マーカーにより検討したが、大きな異常はみいだせなかった。このため、より大きな欠損を細胞内領域に導入した遺伝子改変マウスの作製を行った。また、CNR-A遺伝子改変マウスの嗅神経軸索投射異常をより詳細に検討するため、特定の匂い受容体を発現する嗅細胞の軸索を可視化できるマウスとの交配を進めた。

In the process of reproduction, the formation of the cell, the formation of the cell. In this study, the molecular mechanism of the molecular structure of the multi-species selection model was studied. This year, the development of CNR protein was analyzed and the function of CNR protein was analyzed. CNRv4,v9 and v11 were identified by immunohistochemistry. CNRv4 antibody is detected in the nasal axons, CNRv9 antibody is detected in the nasal axons, and CNRv11 antibody is detected in the nasal axons. The expression of CNRv9 and v11 proteins in the olfactory bulb was studied by means of a link section of the olfactory bulb. The results showed that the expression of CNRv9 and v11 proteins in the olfactory bulb was low. The results show that the degree of correlation and the probability of the formation of the phase of the selected phase in the determination of the axis and the axis of the target (sphere) of the nose in the use of the diversity of CNR. The main splicing variant of CNR is CNR-A, which is a special domain, and the main splicing variant is CNR-A. The main splicing variant is CNR-A. This is the first time that we've had a chance to do this. The axons of olfactory cells with abnormal projection of CNR-A gene are visualized in detail, and specific receptors are developed.

项目成果

Sugino H, Yanase H.Hamada S, Kurokawa K, Asakawa S, Shimizu N, Yagi T.: "Distinct genomic sequence of the CNR/Pcdh α genes in chiken"Biochemical and Biophysical Research Communications. 316. 437-445 (2004)

Sugino H、Yanase H. Hamada S、Kurokawa K、Asakawa S、Shimizu N、Yagi T.：“鸡中 CNR/Pcdh α 基因的独特基因组序列”生物化学和生物物理研究通讯 316. 437-445 (2004)。

Hamaguchi-Hamada, K., Sanbo, C., Hamada, S., Yagi, T.: "Exposure to hexanal odor influences maternal behavior and induces neonatal death in Fyn tyrosine kinase-deficient mice."Neuroscience Research. in press. (2004)

Hamaguchi-Hamada, K.、Sanbo, C.、Hamada, S.、Yagi, T.：“暴露于己醛气味会影响母体行为，并诱导 Fyn 酪氨酸激酶缺陷小鼠的新生儿死亡。”神经科学研究。

Mutoh, T., Hamada S., Senzaki, K, Murata, Y., Yagi, T.: "Cadherin-related neuronal receptor 1 has cell-adhesion activity with betal integrin."Experimental Cell Research. in press. (2004)

Mutoh, T.、Hamada S.、Senzaki, K、Murata, Y.、Yagi, T.：“钙粘蛋白相关神经元受体 1 与 β 整联蛋白具有细胞粘附活性。”实验细胞研究。