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C型肝炎ウイルスの感染初期過程の分子機構

丙型肝炎病毒早期感染过程的分子机制

基本信息

批准号：
15019052
负责人：
松浦善治
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019052/
关键词：
HCV 感染機構リセプターシュードタイプウイルス細胞融合

项目摘要

細胞培養系のないC型肝炎ウイルス(HCV)の感染の初期過程を解析し、以下の成績を得た。1)HCVシュードタイプウイルスを用いた成績から、ヒト肝癌由来のHepG2細胞にHCVの感染を許容する蛋白性因子が存在することが推測された。シュードタイプウイルスの吸着はヘパリンによって阻害されたが、逆に感染は増強された。このことはシュードタイプウイルスの吸着には硫酸多糖類が重要であるため、ヘパリン添加によって結合阻害が観察されるが、それ以降の膜融合や侵入過程でエンベロープ蛋白質の活性発現をヘパリンが増強している可能性が示唆された。各種動物血清のシュードタイプウイルスの感染における影響を調べたところ、ヒト血清がシュードタイプウイルスの感染性を特異的に増強することが示された。2)HCV蛋白質が自然免疫系の担当細胞に作用して獲得免疫系の発動を阻害し、持続感染を成立させている可能性が指摘されている。シュードタイプウイルスをマウスのマクロファージ細胞に接種すると炎症性サイトカインの産生が誘導されたが、その反応性はE1とE2エンベロープ蛋白質を持ったシュードタイプウイルスによって異なっていた。さらに、Toll Like Receptor(TLR)のアダプター分子であるMyD88の欠損マウスを用いた成績も、シュードタイプウイルス間で相違が認められたことから、HCVの二つのエンベロープ蛋白質による自然免疫誘導機構が異なる可能性が示唆された。3)HCV粒子の成熟機構の解明は、HCVの感染様式を調べるうえで極めて重要な情報を提供する。これまでに、HCVの二つのエンベロープ蛋白質は1回小胞体膜を貫通するI型糖蛋白質のモデルが提唱されていろが、E1蛋白質は2回膜を貫通するトポロジーがコンピューター解析から示唆される。そこで、糖鎖付加部位を欠損あるいは新たに導入した変異E1蛋白質を作製し、糖鎖修飾の有無を指標にしてそのトポロジーを解析した。その結果、E1蛋白質はこれまで考えられていたI型糖蛋白質よりも、小胞体膜を2回貫通しで比較的大きな細胞質領域を保持したトポロジーを取る可能性が示唆された。さらに、この細胞質領域とコア蛋白質が特異的に結合することが示された。

Analysis of the initial infection process of hepatitis C virus (HCV) in cell culture lines and the following results were obtained. 1)HCV gene expression in HepG2 cells was detected by PCR. It's not easy to get rid of the virus, but it's easy to get rid of it. The adsorption of sulfated polysaccharides is important because of the increase in binding resistance, and the possibility of increasing protein activity during membrane fusion and invasion. The infection of various animal sera is modulated and the infectivity of various animal sera is enhanced. 2)HCV protein plays an important role in the development of natural immune system, and the possibility of infection is also discussed. The expression of E1 and E2 proteins in cell culture and inflammatory cell culture is different from that in cell culture. In addition, Toll Like Receptor(TLR) has been shown to be a natural immune-inducing mechanism for the loss of MyD88 in the middle of the molecule and the loss of MyD88 in the middle of the molecule. 3) The understanding of HCV particle maturity mechanism and HCV infection mode are very important information to provide. The HCV type I glycoprotein and the HCV type II glycoprotein penetrate into the first membrane of the small cell. The HCV type I glycoprotein and the HCV type II glycoprotein penetrate into the second membrane of the small cell. The presence or absence of glycan modification is an indicator of the presence or absence of glycan modification. As a result, E1 protein was found to be a type I glycoprotein, and the small cell membrane was found to be a type I glycoprotein. The large cell cytoplasmic domain was found to be a type I glycoprotein. In this case, the cytoplasmic domain and protein binding are specific to each other.