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C型肝炎ウイルスの感染初期過程の分子機構

丙型肝炎病毒早期感染过程的分子机制

基本信息

批准号：
13226059
负责人：
松浦善治
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226059/
关键词：
HCV 感染機構リセプターシュードタイプウイルス細胞融合

项目摘要

C型肝炎は今や我が国の国民病であり、キャリヤーの発症予防やウイルスの積極的な排除法の確立が強く望まれている。我々はこれまでに、細胞培養系のないC型肝炎ウイルス(HCV)の感染の初期過程を解析するため、HCVのエンベロープ蛋白を粒子表面に被ったシュードタイプウイルス及びレポーター遺伝子の活性を指標とする高感度な細胞融合検出系を構築した。これらのアッセイ系により、HCVは蛋白リセプターを介したエンドサイトーシスによって細胞内へ侵入し、それには二つのエンベロープ蛋白が必須であることを明らかにした。また、これまでHCVのリセプターではないかと考えられていたCD81以外の蛋白リセプターの存在が示唆された。本研究は、これらのアッセイ系を用いて感染の第一段階である肝細胞への吸着に関与する細胞膜受容体とその遺伝子を解明し、HCV感染の初期過程を分子レベルで明らかにすることを目的とする。これまでの成績から、HepG2細胞にHCVのエンベロープ蛋白による細胞融合ならびにエンベロープ蛋白を持ったシュードタイプウイルスの感染を担うヒトCD81分子以外の蛋白因子の存在が示唆される。そこで、HepG2細胞の膜画分を抗原としてマウスを免疫し、細胞融合を中和できるモノクローナル抗体を作製した。それらの抗体が認識する分子をアフィニティークロマトグラフィーと通常のカラムクロマトグラフィーを組み合わせて精製し、その性状解析を進めている。また、慢性C型肝炎からの自然治癒例からファージディスプレー法を用いて、あるいは、ヒト型抗体を産生できるトランスジェニックマウスを組換えHCVエンベロープ蛋白で免疫し、HCVの細胞融合を中和できるヒト型抗HCVエンベロープ抗体を作製した。

Hepatitis C is now a national disease in China. It is hoped that positive elimination methods will be established to prevent hepatitis C. In order to analyze the initial infection process of hepatitis C virus (HCV) in cell culture lines, we constructed a highly sensitive cell fusion model system for HCV protein on the surface of particles and as an indicator of HCV protein activity. This is the first time that HCV has ever been involved in a cell invasion, and the second time that HCV has ever been involved in a cell invasion. This is the first time that the virus has been detected. This study aims to elucidate the molecular processes involved in the first stage of HCV infection. These results indicate that HepG2 cells are infected with HCV protein by cell fusion and the presence of protein factors other than CD81. HepG2 cell membrane antigen, cell fusion, neutralization, antibody production The molecular structure of the antibody is analyzed in detail. The molecular structure of the antibody is analyzed in detail. The natural cure of chronic hepatitis C is achieved by the method of producing anti-HCV antibodies. The anti-HCV antibodies are composed of HCV proteins, immune proteins, HCV cell fusion proteins, and neutralizing HCV cell fusion.