ラージGタンパク質シグナル系の遺伝子異常と発癌機構

大G蛋白信号系统的遗传异常与致癌机制

• 批准号: 15023245
• 负责人: 森 正樹
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023245/
• 关键词: GNG7; real time PCR; DNAマイクロアレイ; P27; LOH; Methylation

【目的】in vitroにおけるGNG7の機能を明らかにする。in vivoにてestablishされた腫瘍に対してGNG7遺伝子を導入し、その生物学的効果を明らかにする。【方法と結果】(1)GNG7発現低下の意義1)mRNA発現レベルと臨床病理学的因子との相関の検討real time PCRで37/55(67%)で50%以上のmRNAレベルの低下、4/55(7%)で発現増強が認められた。の深達度との有意な相関(p<0.05)が認められ、予後との有意な(p<0.05)相関もあった。(2)GNG7の役割の検討1)細胞増殖と細胞周期GNG7遺伝子導入株は有意(p<0.05)に細胞増殖が抑制されていた。GNG7遺伝子導入株はp27蛋白の発現が増強していた。その原因としてskp2、cks1によるp27のユビキチン化の抑制が考えられたがmRNAおよびタンパク質レベルでの両遺伝子の発現低下は認められなかった。2)浸潤能の検討親株、mockと比較してGNG7遺伝子導入株は有意に浸潤能の低下を認めた。マイクロアレイでGNG7遺伝子導入株で発現していたMMP2との相関が示唆された。(3)GNG7発現低下機序の解明1)LOHGNG7の両側のLOHマーカーにおいて食道癌でのみ一部LOHを認めた。その他胃癌、大腸癌、乳癌、膵臓癌では限られた症例数ながらLOHは認められなかった。2)MethylationDAC処理前後でGNG7の発現変化をreal time PCRで検討したところ、食道癌では9/15、胃癌で1/1、大腸癌で3/7の細胞株でDAC処理による脱メチル化によりGNG7発現の増強をみとめた。【考察】protein gamma7遺伝子導入株はp27が高発現しておりそのため細胞増殖が抑制されていると考えられた。P27の高発現の機序はとして転写の亢進、p27蛋白の分解抑制など考えられた。(2)癌におけるGNG7の発現減弱機序としてmethylationが最も可能性がある。今後はプロモーター領域を同定し、MSPを行う予定。

[objective] to verify the effectiveness of the in vitro equipment and the GNG7 machine. In vivo, establish, fruit, GNG7, biology, biology. [methods] [results] (1) the meaning of low GNG7 was 1) mRNA showed that the factors of bed pathology were correlated with each other. The real time PCR was 37% higher than 55% (67%), the mRNA was low, and 4% was 55 (7%). In the future, there will be a lot of interest in the future, but in the future, there will be a lot of trouble in the future. (2) the colonization of GNG7 was inhibited by the inhibition of cell colonization. (2) the cell colonization of GNG7 was intentionally introduced into the plant (pairltter0.05). The expression of p27 protein was enhanced by the introduction of GNG7 gene into the strain. The cause is skp2, cks1

项目成果

黒木 保, 井上 裕, 森 正樹: "消化器外科 レビュー:発癌機構(分担執筆)"総合医学社. 268 (2003)

Tamotsu Kuroki、Yutaka Inoue、Masaki Mori：“胃肠外科评论：癌发生机制（合著者）”Sogo Igakusha 268（2003）。

Yamashita K, Sunil, et al.: "MAL gene expression in esophageal cancer suppresses motility, invasion and tumorigenicity and enhances apoptosis throughthe Fas pathway"Oncogene. 22. 3463-3471 (2003)

Yamashita K、Sunil 等人：“食管癌中的 MAL 基因表达通过 Fas 途径抑制运动、侵袭和致瘤性并增强细胞凋亡”癌基因。

Matsuyama A, Shiraishi T, et al.: "Fragile site orthologs FHIT/FRA3B and Fhit/Fra14A2 : Evolutionarily conserved but highly recombinogenic"Proc Natl Acad Sci U S A. 100. 14988-14993 (2003)

Matsuyama A、Shiraishi T 等人：“脆弱位点直系同源物 FHIT/FRA3B 和 Fhit/Fra14A2：进化保守但高度重组”Proc Natl Acad Sci U S A. 100. 14988-14993 (2003)

Inoue H, Matsuyama A et al.: "Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray"Clin Cancer Res. 8. 3475-3479 (2002)

Inoue H、Matsuyama A 等人：“通过 cDNA 微阵列确定胃癌的预后评分”Clin Cancer Res。

Masuda TA, Inoue H, et al.: "Cyclin-dependent kinase 1 gene expression is associated with poor prognosis in gastric carcinoma"Clin Cancer Res. 15. 5693-5698 (2003)

Masuda TA、Inoue H 等人：“细胞周期蛋白依赖性激酶 1 基因表达与胃癌的不良预后相关”Clin Cancer Res。