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進行癌に対する癌ワクチン療法の治療効果予測システムの新規開発

晚期癌症疫苗治疗疗效预测系统新进展

基本信息

批准号：
20659209
负责人：
森正樹
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

1)ワクチン療法の実施:先進医療の承認を受けた後に合計28例の患者に癌ワクチンを実施した。プロとコールはこれまで同様で、HLA-A2402または-A0201を有する、標準的治療を全て実施した進行再発食道癌、胃癌、または大腸癌患者である。2)腫瘍献体の凍結標本を作製し、Laser Microdissctionを用いて患者の浸潤CTL,マクロファージ、樹状細胞、腫瘍細胞の単離を行った。ワクチンを実施した症例の多くは、腫瘍を直接採取することができず(腹腔内あるいは肺深部に癌が存在するため)採取ができたのは8例であった。採取方法は1例が手術による腫瘍摘出、他の症例は針生検による採取であった。可能な限り、それらの標本からLMDを実施、上記成分の単離を行った。3)それらの臨床サンプルからRNAを抽出しマイクロアレイを実施し、発現プルファイルを作成し比較検討した。4)患者背景としては、治療を実施した全ての患者は、最終的には死亡した。Recist基準で評価すれば、全ての症例はPDと評価されるが、近年ASCOなどによって癌ワクチン治療においてはPDあるいは非PD、すなわち長期観察しSD以上が保たれれば治療は有効である、という概念が導入されつつある。この基準を当てはめて、上記8例の解析を進めた。改善ありが3例、改善なしが5例であった。各項目について統計解析を用いて評価したが、研究前に期待していたCTL、マクロファージに優位な差を示す遺伝子発現は認められなかった。腫瘍細胞において、MHC class I関連分子発現が減少しているものは予後が悪い傾向があることが示された。これは、腫瘍細胞によるclass I発現低下が癌の免疫監視機構からの逃避メカニズムであるために、一貫性がある結果だと判断される。

1) Implementation of treatment: Advanced medical treatment was accepted after a total of 28 cases of cancer treatment were implemented. The standard treatment for esophageal cancer, gastric cancer, and colorectal cancer is fully implemented. 2)Frozen tissue preparation, Laser microdissection, and CTLs from patients There are many cases of lung cancer in abdominal cavity. The method is to remove the tumor from the patient's body, and to remove the tumor from the patient's body. It is possible to limit the use of LMD and to record the use of LMD. 3) To extract RNA from clinical samples and to prepare comparative information. 4)The patient's background and treatment are complete, but the patient ultimately dies. Recist criteria for evaluation, all cases of PD and evaluation, in recent years ASCO, cancer treatment, PD, non-PD, long-term observation, SD or more, to ensure that the treatment is effective, the concept of introduction 8 cases of analysis of the benchmark. 3 cases improved, 5 cases improved. The statistical analysis of each item is used to evaluate the results, to predict the results of CTL, to evaluate the results of the analysis, and to identify the results of the analysis. The expression of MHC class I-related molecules in tumor cells decreased, and the expression of MHC class I-related molecules decreased. The immune surveillance mechanism for cancer is to avoid cancer and to determine the consistency of the results.