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染色体凝縮タンパク質の同定とその機能解析

染色体缩合蛋白的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
15023262
负责人：
木村圭志
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞分裂期(M期)における染色体凝縮は、親細胞から娘細胞への遺伝情報の正確な伝達に非常に重要な過程である。この機構の破綻は遺伝情報の不正確な伝達、その結果としての突然変異や発ガンに直結する。本研究では、染色体凝縮の分子メカニズムを理解するために、ツメガエル卵抽出液を用いた染色体高次構造のin vitro再構築系を用いて、染色体凝縮に中心的な役割を果たしているコンデンシンの染色体への結合と、リン酸化、及び染色体凝縮の関係を解析した。ツメガエルM期卵抽出液からcdc2キナーゼを免疫除去し精子核DNAを加えると、aurora-Bキナーゼの活性が低下し、精子核DNA上のヒストンH3の10番目のセリン残基(Ser10)のリン酸化及びコンデンシンの結合が消失した。また、精子核クロマチンの凝縮も観察されなくなった。aurora-Bキナーゼを免疫除去した場合には、Ser10リン酸化は消失したが、コンデンシンの染色体への結合は約50%は保たれ染色体の凝縮は観察された。一方cdc2キナーゼ活性を抑制した条件で、オカダ酸処理をするとSer10はリン酸化されコンデンシンの結合が若干上昇した。また、この条件下でaurora-Bを免疫除去すると、Ser10のリン酸化は消失しコンデンシン結合の上昇も抑制された。以上の結果から、Ser10のリン酸化はaurora-Bに依存するが、コンデンシンのクロマチンヘの結合及び染色体凝縮は主にcdc2キナーゼにより制御されていることが示された。しかしながら、クロマチンへのコンデンシン結合は、aurora-Bキナーゼにより部分的にではあるが促進されるので、今後はコンデンシン結合とaurora-Bキナーゼの関係、またSer10リン酸化の関係を詳細に解析したい。

Chromosome condensation during cell division (M phase) is a very important process for accurate transmission of information from parent cells to mother cells. The flaw in this organization is the incorrect transmission of information, the sudden change in the result, and the direct connection. In this study, we analyzed the relationship between chromosome condensation and molecular structure of chromosome condensation. The sperm nuclear DNA was increased, aurora-B activity was decreased, and the Ser 10 residue in the sperm nuclear DNA was acidified and the binding of the Ser10 residue disappeared.また、精子核クロマチンの凝缩も観察されなくなった。The aurora-B complex was isolated from the chromosome by DNA sequencing. A side of the cdc2 is not active, the acid treatment is not active, the acid treatment is not active, and the acid treatment is active. Under these conditions, aura-B is eliminated, Ser10 is removed, and the combination of aura-B is inhibited. The above results show that Ser10 is dependent on aurora-B, and the chromosome condensation is dependent on cdc2. The relationship between aurora-B and Ser10 is analyzed in detail.