コンデンシンによる細胞周期特異的なクロマチン構造の制御

凝缩蛋白对细胞周期特异性染色质结构的调节

• 批准号: 20058003
• 负责人: 木村 圭志
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058003/
• 关键词: コンデンシン; 細胞周期; リン酸化; クロマチン; 染色体凝縮; PP2A; ホスファターゼ; 染色体; 脱リン酸化

コンデンシンは、分裂期(M期)染色体凝縮に中心的な役割を持つタンパク質複合体である。高等真核生物ではコンデンシンIとIIの二つのアイソフォームが存在し協調的に染色体構築に機能している。コンデンシンの活性や局在は、可逆的なリン酸化により厳密に制御されている。しかしコンデンシンの制御に関して、キナーゼの解析と比較して、ホスファターゼについてはあまり多くは知られていない。そこで申請者らは、ツメガエル卵抽出液を用いた染色体再構築系に、M期の主要なホスファターゼであるPP1,PP2Aの阻害剤であるオカダ酸を添加し、ホスファターゼの役割を解析した。オカダ酸の添加により、コンデンシンIIが染色体から脱落し、染色体の構造に異常が生じた。さらに特異的な阻害剤による解析から、PP2AがコンデンシンIIの染色体局在に必要であることがわかった。このコンデンシンIIの染色体局在には、PP2Aのホスファターゼ活性は必要なく、PP2AがコンデンシンIIを染色体に運び結合させるリクルーターとして機能することが明らかになった。さらに、キネトコア領域へのコンデンシンIIのリクルートには、Sgo2がPP2Aの局在を制御することにより関与していることが明らかになった。さらに、PP2AがリクルーターとしてコンデンシンII以外のタンパク質の染色体結合に関与するかを調べた、いくつかの候補タンパク質を同定した。そのうちで、KIF4aがPP2Aによりホスファターゼ活性非依存的に、Aurora BがPP2Aのホスファターゼ活性依存的に染色体に結合することを見出した。以上の結果から、PP2AがコンデンシンIIを含むいくつかの染色体タンパク質のリクルーターとして機能し、染色体構造を制御することが示された。

The chromosome condensation center in the mitotic phase (M phase) is divided into two parts: the chromosome condensation center and the chromosome condensation center. In higher eukaryotes, there are two types of chromosome architecture: chromosome I and chromosome II. The activity of the enzyme is controlled by reversible acidification. The analysis and analysis of the control system of the company are more detailed than that of the company. In addition, the chromosome reconstruction system of the egg extract of the applicant was analyzed by adding acid to the chromosome reconstruction system of PP1 and PP2A. The addition of acid to the chromosome and the abnormal structure of the chromosome In addition, PP2A and chromosome II are necessary for the analysis of specific inhibitors. The chromosome structure of chromosome II is in the middle, PP2A is in the middle, PP2A is in the middle and PP2A is in the middle. In addition to the above, Sgo2 and PP2A are controlled by the government. In addition, PP2A is a candidate for chromosome binding other than chromosome II. KIF 4A is activity-independent and Aurora B is activity-dependent. The above results show that PP2A has the ability to control chromosome structure and function.

项目成果

The chromosomal association of condensin II by non-catalytic action of PP2A

PP2A 非催化作用下凝缩蛋白 II 的染色体缔合

• 发表时间: 2009
• 作者: Kimura;K.
• 通讯作者: K.

核小体因子WD repeat domain 3 (WDR3)の機能解析

核仁因子WD重复结构域3 (WDR3)的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊藤一明;他;藤村亜紀子;藤村亜紀子;藤村亜紀子;藤村亜紀子
• 通讯作者: 藤村亜紀子

Differential chromosomal targeting of condensins by PP2A

PP2A 对凝缩蛋白的差异染色体靶向

• 发表时间: 2008
• 作者: Sakurai I.;Shen j.-R.;Leng J.;Ohashi S.;Kobayashi M.;Wada H.;井上和秀;木村圭志
• 通讯作者: 木村圭志

Estrogen inhibits TGF-{beta} signaling by promoting Smad2/3 degradation

雌激素通过促进 Smad2/3 降解来抑制 TGF-{β} 信号传导

• 发表时间: 2010
• 期刊: The Journal of biological chemistry (In press)
• 作者: Ito I;Hanyu A;Wayama M;Goto N;Katsuno Y;Kawasaki S;Nakajima Y;Kajiro M;Komatsu Y;Fujimura A;Hirota R;Murayama A;Kimura K;Imamura T;Yanagisawa J
• 通讯作者: Yanagisawa J

間期におけるコンデンシンの機能解析

凝集素在间期的功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 山口量光;竹本愛;柳澤純;木村圭志
• 通讯作者: 木村圭志