权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小脳プルキンエ細胞樹状突起におけるカルシウムシグナリングの解析

小脑浦肯野细胞树突中钙信号传导的分析

基本信息

批准号：
15029208
负责人：
井上貴文
金额：
$ 4.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内Ca^<2+>放出チャンネルである1型イノシトール3リン酸受容体(IP3R1)は小脳プルキンエ細胞に非常に豊富に発現しており、ERからのCa^<2+>放出の主要な機能を担っている。プルキンエ細胞樹状突起でのCa^<2+>動態はきわめて複雑な時間,空間的特性をもっており、細胞内メカニズムを厳密かつ精妙に制御している。平行線維入力時のプルキンエ細胞樹状突起のCa^<2+>動態において、細胞外からの流入・細胞内放出機構それぞれの関与の度合いを詳細に検討した。50Hz、3〜8発の刺激で見られるCa^<2+>の流入と細胞内からの放出による二相性のCa^<2+>上昇は、刺激回数を増加すると一相性となり、持続時間は刺激回数に比例し、50発刺激ではCa^<2+>上昇は6〜8秒程度持続し、Ca^<2+>濃度は200μMにまで上昇していると推定された。この大きなCa^<2+>上昇はほとんどがCa^<2+>流入によるものであり、更にNa^+濃度とCa^<2+>濃度変化を比較した結果、P型Caチャンネルを通ったCa^<2+>がその本態であることを明らかにした(Kuruma et al.,2003)。更に小脳皮質の生後発達に伴うCa^<2+>放出活性の変化を検討するため、異なる日齢のマウスを用いて二相性Ca^<2+>上昇を観察した。2〜3週齢のマウスのプルキンエ細胞ではCa^<2+>放出が相対的に大きく、4週齢以降では逆にCa^<2+>流入の方が大きかった。すなわち平行線維刺激で誘起されるプルキンエ細胞樹状突起のCa^<2+>動態は2週前後の幼弱なマウスにおいてはCa^<2+>放出がCa^<2+>流入よりも支配的であり、成長に伴ってそれが逆転することが示された。2週と4週齢のマウスを用いて平行線維・プルキンエ細胞シナプスのLTDの起こりやすさの差異を検討した。2週齢では平行線維刺激のみでLTDを起こす場合が見られ、同時に測定したCa^<2+>放出活性の大きさとLTDの度合いに相関が見られた。同じ刺激方法では4週齢ではLTDは見られなかった(投稿準備中)。以上の結果から、小脳皮質が発達・成熟をする2週齢前後では、シナプス結合の可塑的変化や成熟化にシナプス後部のCa^<2+>放出能が重要な役割を果たしているという結論に至った。

Intracellular Ca^<2+> release is the main function of ER, which plays an important role in the development of intracellular Ca^<2+> release. Ca^<2+>- The relationship between Ca^<2+> dynamics, extracellular influx and intracellular release mechanism of dendritic processes during parallel line maintenance is discussed in detail. 50Hz, 3 ~ 8 Hz stimulation, Ca^<2 +> influx, Ca^<2+> release, Ca ^<2 +> increase, Ca^<2+> concentration increase. Ca^<2+> increases in Ca^<2+> influx, Na ^+ concentration, Ca^<2+> concentration changes, P type Ca ^<2+> increases in Ca ^<2+> influx, Na^+ concentration, Ca ^<2 +> concentration changes, P type Ca^<2+> increases in Ca ^<2+> influx, Na^+ concentration, Ca ^<2 +> concentration changes, Ca ^<2 +> concentration changes, Ca ^<2+> increases in Ca ^<2+> influx, Ca ^<2 + influx, Ca ^<2 +> influx, Ca ^<2 + influx, Ca^<2+> influx, Ca ^<2+> influx, Ca ^<2 + 2003)。In addition, the postnatal development of small cortex is accompanied by the change of Ca^<2+> emission activity, and the change of Ca^<2+> emission activity is observed. 2 ~ 3 weeks later, Ca^<2+> emission from the cells is opposite to that from the cells. After 4 weeks, Ca^<2 +> inflow is opposite to that from the cells from the cells. The Ca^<2+> dynamics of dendritic processes induced by parallel linear stimulation were observed before and after 2 weeks. The Ca ^<2 +> emission was controlled by Ca ^<2 +> inflow. 2 weeks to 4 weeks to discuss the differences between the two 2 weeks later, parallel linear stimuli and LTD were detected simultaneously, and Ca^<2+> emission activity was detected simultaneously. The same stimulation method 4 weeks LTD (Submission preparation) The above results indicate that Ca^2+> release from the posterior part of the cortex is important for the development and maturation of the cortex.