Per1過剰発現動物を疾患モデルとした概日リズム光同調失調の発症機構の解析

以Per1过表达动物为疾病模型分析昼夜节律肌张力障碍的发病机制

• 批准号: 15016025
• 负责人: 程 肇
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016025/
• 关键词: 概日リズム; 時計遺伝子; Period1

生物には概日リズムとよばれる、行動や生化学的活動を支配する24時間に近い周期を持つ活動リズムが見い出される。哺乳類の場合、概日時計中枢は脳視床下部の視交叉上核(SCN)に存在し、SCNの日周性を伴った神経活動出力、或いは、液性因子の分泌により末梢組織を支配して概日リズムを形成している。リズム障害の発症機構の詳細な解明と治療法や治療薬の開発には、(1)概日時計中枢と末梢組織の計時情報の細胞レベルでの簡便な計測系、及び、(2)ヒトの概日リズム障害の有用な疾患モデルの利用が必須であると考えられる。哺乳類の時計遺伝子Period1(Per1)とPer2の転写翻訳産物量は、マウスSCNで明暗及び恒暗条件下、明期で高く暗期に低い自律的な日周変動を示した。そこでPer1とPer2の発現をin vitroでモニターするためにPer1::lucとPer2::luc融合遺伝子をマウス繊維芽細胞NIH3T3に形質転換し、Iuciferase発現日周リズムを誘導する培養方法及び条件を決定した。Per1::luc及びPer2::lucいずれの安定導入細胞においても、フォルスコリン、デキサメタゾン、フォルボールエステル刺激により、Per1とPer2の発現概日振動を誘導できた。Per1の発現概日振動には、プロモータ上に存在する5つのE box配列が必須であった。しかし、フォルスコリンとフォルボールエステルでのPer1の一過的発現誘導には、プロモータ上に存在する4つのCre配列のうち、第3のCreだけが必要であったが、デキサメタゾンによる誘導には他のCre配列も機能していた。一方、Per2はフォルスコリン、デキサメタゾン、フォルボールエステルにより一過的に誘導されないが、その発現概日振動にはプロモータ上に存在するE boxに似た配列が必要であった。

Biological, behavioral, and biochemical activities are controlled over a 24-hour period. In mammals, the central nervous system is dominated by the suprachiasmatic nucleus (SCN) at the lower part of the optic bed, and the SCN's daily activity is accompanied by the output of nervous system activity, or the secretion of fluid factors, and the formation of peripheral tissues. The detailed explanation and treatment of the mechanism of the disease and the development of the treatment agent are as follows: (1) the simple measurement system of the timing information of the central and peripheral tissues, and (2) the utilization of the useful disease of the disease. Mammalian time series Period1(Per1) and Per2 time series product quantities are indicated by diurnal variations in light, dark and light, light, dark and light. To determine the culture method and conditions for the induction of Iuciferase expression in NIH3T3 cells, the Per1::luc and Per2::luc fusion vectors were isolated from the cells in vitro. Per1::luc and Per2::luc contain stable, introduced cells, and induced vibrations in Per1 and Per2. Per1's occurrence of daily vibration is necessary for the existence of 5 boxes. The first occurrence induction of Per1, the second occurrence induction of Per 1, the third occurrence induction of Per 1, the fourth occurrence induction of Per1, the third occurrence induction of Per 1, the fourth occurrence induction of Per 1, the third occurrence induction of Per 1, the fourth occurrence induction of Per 1, the third occurrence induction of Per 1, the third occurrence induction of Per 1, the fourth occurrence induction of Per 1, the third occurrence of Per 1, the third occurrence of Per 1, the fourth occurrence of Per 1, the third occurrence of Per 1, the fourth occurrence of Per 1, the third occurrence of Per 1, the fourth occurrence of Per 1, the third occurrence of Per 1, the fourth occurrence of Per 1, the third occurrence of Per 1, the In one case, Per2 is a box of information, etc.

项目成果

Herzog ED, Aton SJ, Numano R, Sakaki Y, Tei H.: "Related Articles, Links Abstract Temporal precision in the mammalian circadian system : a reliable clock from less reliable neurons."J Biol Rhythms.. 19. 35-46 (2004)

Herzog ED、Aton SJ、Numano R、Sakaki Y、Tei H.：“相关文章、链接摘要哺乳动物昼夜节律系统中的时间精度：来自不太可靠的神经元的可靠时钟。”J Biol Rhythms.. 19. 35-46 (

Kojima, S., Hirose, M., Tokunaga, K., Sakaki, Y., Tei, H.: "Structural and functional analysis of 3'-untranslated region of mouse Period1 mRNA"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 1-7 (2003)

Kojima, S.、Hirose, M.、Tokunaga, K.、Sakaki, Y.、Tei, H.：“小鼠Period1 mRNA 3-非翻译区的结构和功能分析”Biochem.Biophys.Res.Commun..