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哺乳類の概日時計遺伝子Periodlの翻訳活性化に機能するLarkの解析

哺乳類の概日時計遺伝子Periodlの翻訳活性化に機能するLarkの解析
Lark 在哺乳动物生物钟基因 periodl 翻译激活中的作用分析
批准号：
17026044
负责人：
程 肇
金额：
$3.58万
依托单位：
Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026044/
关键词：
概日リズム視交叉上核時計遺伝子翻訳制御Lark

项目摘要

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マウスの時計遺伝子Per1転写産物量は、概日時計中枢である視交叉上核(SCN)で、明暗及び恒暗飼育条件下明期にピークを持つ明確な約24時間周期のリズムを有していた。一方、SCNでのPer1タンパク質の発現量は、mRNA量に比べて位相が約4-6時間も遅れたリズムを示した。この結果は、Per1分子の発現には、転写後制御が重要な機能を果たしていることを示す。実際、Per1 mRNAの3'UTR中に翻訳を正及び負に制御する2つの領域を決定し、特に正に制御する領域にはLarkタンパク質が結合して転写後制御機構を活性化することを明らかにした。また、SCN細胞内Lark mRNAに転写リズムこそ見いだされないものの、Lark分子の発現にはPer1分子と同じ位相の概日リズムが観察され、Lark自身も転写後制御を受けること、そして、Larkの発現リズムがPer1の発現リズムを形成することを示唆している。本年度はまず、Lark1とLark2のPer1 mRNAの核外移送ではなくまさしく翻訳を活性化することを明らかにした。この結果に基づき、次年度においては、精製したLark1とLark2タンパク質を用いた、Per1 mRNAの試験管内翻訳系を構築することでその分子機構を明らかにしたい。また、この転写後制御分子機構を調べるために、Larkと相互作用する分子をY2H法により検索した。この中にはRNA helicaseとともに翻訳開始に機能するタンパク質が含まれていた。現在、Per1 mRNAの翻訳を特異的に阻害するLarkタンパク質が、Larkと相互作用するドメイン、Per1 mRNAと相互作用に必要なドメインや、結合するPer1 mRNAの塩基配列を明らかにした。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
LARK activates posttranscriptional expression of an essential mammalian clock protein, PERIOD1
DOI： 10.1073/pnas.0607567104
发表时间： 2007-02-06
期刊： PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子： 11.1
作者： [Kojima, Shihoko, Matsumoto, Ken, Tei, Hajime]
通讯作者： Tei, Hajime
Establishment of cell lines derived from the rat suprachiasmatic nucleus
DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.02.009
发表时间： 2007-04-06
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Kawaguchi, Soshi, Shinozaki, Atsuki, Tei, Hajime]
通讯作者： Tei, Hajime
A calcium flux is required for circadian rhythm generation in mammalian pacemaker neurons
DOI： 10.1523/jneurosci.2211-05.2005
发表时间： 2005-08-17
期刊： JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子： 5.3
作者： [Lundkvist, GB, Kwak, Y, Block, GD]
通讯作者： Block, GD
Constitutive expression of the Period1 gene impairs behavioral and molecular circadian rhythms
DOI： 10.1073/pnas.0600060103
发表时间： 2006-03-07
期刊： PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子： 11.1
作者： [Numano, R, Yamazaki, S, Tei, H]
通讯作者： Tei, H
Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築
  • 批准号：
    23K27213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.07万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築
  • 批准号：
    23H02522
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.15万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ポリA鎖長に概日リズムが見られるmRNAのゲノムワイド検索
  • 批准号：
    22651072
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
視交叉上核由来細胞を用いた概日リズム形成ネットワークの同定とシミュレーション
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