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タウ凝集と細胞死のメカニズムの解明

タウ凝集と細胞死のメカニズムの解明
阐明tau蛋白聚集和细胞死亡的机制
批准号:
15032205
负责人:
原田 彰宏
金额:
$2.82万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 2004

项目摘要

项目成果

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英文摘要
アルツハイマー病(Alzheimer's disease, AD)の神経病理学的特徴は、老人斑と神経原線維変化であり、これらは、神経細胞死と深い関わりがあると考えられている。近年、タウのアミノ酸の置換やスプライシング異常が神経原線維変化の形成の必要十分条件であることが明らかとなった。変異型タウ蛋白が如何にして神経原線維変化につながるかを解明するため、下記のA、B2つの手法を用いてモデルマウスを作製し、その解析を行っている。A.ヒトの変異型タウcDNAをマウスのタウ遺伝子座に導入する。現在、ヒトのタウcDNAを両方のタウ遺伝子座に導入したマウスを変異型APPのトランスジェニックマウスと交配して、変異型APPを持ち、なおかつヒトの変異型タウ蛋白のみを持つマウスの作製に成功した。B.変異を持つヒトのタウcDNAを神経細胞特異的に過剰発現させるマウスを作製する。Aでは病理症状が出ない可能性もあるため、ヒトのタウcDNAの発現レベルをさらに上げるために、Cre recombinaseを発現する組織や細胞だけでヒトのタウcDNAを過剰発現できるマウスを作製し、そのマウスと神経細胞特異的にCre recombinaseを発現するマウスをかけ合わせて神経細胞特異的に変異型タウを過剰発現させたマウスを作製した。両者を交配したところ、double transgenic mouseは周産期に死亡すると考えられる所見を得た。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1074/jbc.m401634200
发表时间: 2004-06-25
期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子: 4.8
作者: [Oyama, F, Kotliarova, S, Ihara, Y]
通讯作者: Ihara, Y
Kensuke Hayashi: "Inhibitory neurons from fetal rat cerebral cortex exert delayed axon formation and active migration in vitro."Journal of Cell Science. 116・21. 4419-4428 (2003)
Kensuke Hayashi:“来自胎鼠大脑皮层的抑制性神经元在体外发挥延迟的轴突形成和主动迁移。”细胞科学杂志 116・21 4419-4428(2003)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
細胞の極性を制御する遺伝子の組織、個体での機能とその分子機構の解明
  • 批准号:
    24K02206
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $11.81万
  • 财政年份:
    2024
  • 负责人:
    原田 彰宏
  • 依托单位:
細胞の極性を制御する遺伝子の組織、個体での機能とその分子機構の解明
  • 批准号:
    21H02658
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $11.07万
  • 财政年份:
    2021
  • 负责人:
    原田 彰宏
  • 依托单位:
細胞の微細形態形成に関わる新規遺伝子を同定する手法の開発
  • 批准号:
    19659043
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额:
    $2.05万
  • 财政年份:
    2007
  • 负责人:
    原田 彰宏
  • 依托单位:
変異型タウ遺伝子導入によるヒト痴呆疾患モデルマウスの作製と解析
  • 批准号:
    15016019
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $4.42万
  • 财政年份:
    2003
  • 负责人:
    原田 彰宏
  • 依托单位:
海外基金