タウ凝集と細胞死のメカニズムの解明

阐明tau蛋白聚集和细胞死亡的机制

• 批准号: 15032205
• 负责人: 原田 彰宏
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032205/
• 关键词: タウ; アルツハイマー病; 神経原線維変化; トランスジェニックマウス; マイクロアレー; 神経細胞死; Cre recombinase

アルツハイマー病(Alzheimer's disease, AD)の神経病理学的特徴は、老人斑と神経原線維変化であり、これらは、神経細胞死と深い関わりがあると考えられている。近年、タウのアミノ酸の置換やスプライシング異常が神経原線維変化の形成の必要十分条件であることが明らかとなった。変異型タウ蛋白が如何にして神経原線維変化につながるかを解明するため、下記のA、B2つの手法を用いてモデルマウスを作製し、その解析を行っている。A.ヒトの変異型タウcDNAをマウスのタウ遺伝子座に導入する。現在、ヒトのタウcDNAを両方のタウ遺伝子座に導入したマウスを変異型APPのトランスジェニックマウスと交配して、変異型APPを持ち、なおかつヒトの変異型タウ蛋白のみを持つマウスの作製に成功した。B.変異を持つヒトのタウcDNAを神経細胞特異的に過剰発現させるマウスを作製する。Aでは病理症状が出ない可能性もあるため、ヒトのタウcDNAの発現レベルをさらに上げるために、Cre recombinaseを発現する組織や細胞だけでヒトのタウcDNAを過剰発現できるマウスを作製し、そのマウスと神経細胞特異的にCre recombinaseを発現するマウスをかけ合わせて神経細胞特異的に変異型タウを過剰発現させたマウスを作製した。両者を交配したところ、double transgenic mouseは周産期に死亡すると考えられる所見を得た。

ア ル ツ ハ イ マ ー diseases (Alzheimer 's diseases, AD) の 経 pathology of god 徴 は, senile plaque と god 経 original line d - turn で あ り, こ れ ら は 経 cell death, god と deep い masato わ り が あ る と exam え ら れ て い る. In recent years, タ ウ の ア ミ ノ acid の replacement や ス プ ラ イ シ ン グ abnormal が god 経 original form の d - turn の is very necessary to で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. How protein - alien タ ウ が に し て god 経 original line d - turn に つ な が る か を interpret す る た の め, remember A, B2 つ の gimmick を with い て モ デ ル マ ウ ス を as し, そ の parsing line を っ て い る. A.ヒト <s:1> variant タウcDNAを を ウス <s:1> タウ タウ 伝 伝 に imported into する. Now, ヒ ト の タ ウ cDNA を struck party の タ ウ heritage 伝 stroma に import し た マ ウ ス を - different APP の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating し て, APP - heteromorphosis を hold ち, な お か つ ヒ ト の - alien タ ウ protein の み を hold つ マ ウ ス の cropping に successful し た. B. Mutation を holding ヒト ヒト <s:1> タウcDNAを specific に overdevelopment of neural cells させる ウスを ウスを production する. A で は pathological symptoms が out な い possibility も あ る た め, ヒ ト の タ ウ cDNA の 発 now レ ベ ル を さ ら に on げ る た め に, Cre recombinase を 発 now す る tissue や だ け で ヒ ト の タ ウ cDNA を before turning 発 now で き る マ ウ ス を as し, そ の マ ウ ス と god 経 cell specific に Cre Recombinase を 発 now す る マ ウ ス を か け close わ せ て 経 cell specific に god - alien タ ウ を before turning 発 now さ せ た マ ウ ス を cropping し た. Who struck を mating し た と こ ろ, double transgenic mouse は foreign-born に death す る と exam え ら れ る seen を た.

项目成果

Gem GTPase and Tau - Morphological changes induced by Gem GTPase in Cho cells are antagonized by tau

• DOI: 10.1074/jbc.m401634200
• 发表时间: 2004-06-25
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Oyama, F;Kotliarova, S;Ihara, Y
• 通讯作者: Ihara, Y

Kensuke Hayashi: "Inhibitory neurons from fetal rat cerebral cortex exert delayed axon formation and active migration in vitro."Journal of Cell Science. 116・21. 4419-4428 (2003)

Kensuke Hayashi：“来自胎鼠大脑皮层的抑制性神经元在体外发挥延迟的轴突形成和主动迁移。”细胞科学杂志 116・21 4419-4428（2003）。