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原核生物における翻訳中に生じた不良タンパク質品質管理システムの分子メカニズム

原核生物翻译过程中蛋白质质量控制系统缺陷的分子机制

基本信息

批准号：
15032202
负责人：
姫野俵太
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

トランストランスレーションは、翻訳が中断したmRNAからtmRNAへとリボソームが翻訳を切替えることで二つの分断された情報から一本のキメラペプチドを作り出す、変則的翻訳である。この反応を行うtmRNAは、tRNA様の構造を持つtRNAドメインとタグペプチドをコードするmRNAドメインの二つのドメインから成る。これまでの研究によりタグペプチドのコード領域のすぐ上流に翻訳再開のシグナルの存在が明らかになってきたが、それが何によって、またどのようにして認識されることで翻訳再開位置の決定が行われるのかという問題はいまだ解決されていない。本研究では、リボソームの小サブユニットのAサイトに結合することが知られているアミノグリコシド系抗生物質のtmRNAおよびトランストランスレーションに対する影響を調べた。まず融解温度の変化の測定により、パロモマイシンはtmRNAに2分子結合することを明らかにした。さらに化学修飾により、それぞれのパロモマイシン結合部位を特定した。2分子の結合のうちtRNAドメインへの結合はアミノアシル化に影響を与え、さらにはSmpBのtmRNAへの結合を阻害した。一方、パロモマイシンはトランストランスレーションの開始位置を-1だけシフトさせることを明らかにした。そしてリボソームに変異を導入することで、このシフトはパロモマイシンがtmRNAに結合することに起因するのではなく、リボソームのAサイトに結合することに起因することを明らかにした。さらに様々なアミノグリコシドの効果を調べた結果、ハイグロマイシンだけはシフトを誘導しないことから、トランストランスレーションのシフトはリボソームの小サブユニットのAサイトのA1492A1493のフリップアウトが原因であると結論づけることができた。現在、ピュアな因子からなるin vitroトランストランスレーション系を構築したところであり、この系を用いてさらなる解析を進めているところである。

The first step is to change the expression of the mRNA and the second step is to change the expression of the mRNA and the third step is to change the expression of the mRNA. The reverse transcription of tmRNA, tRNA and tRNA is the construction of tRNA and tRNA, and tRNA is the construction of tRNA and tRNA. This study is aimed at finding out how to solve the problem of how to open the door and how to open the door. The present study aims to investigate the effects of tmRNA and tRNA on the development of antibacterials in the context of the development of antibacterials. The determination of the melting temperature and the binding of the two molecules The chemical modification of the compound was carried out in a specific manner. The binding of 2 molecules to tRNA is blocked by the binding of SmpB to tmRNA. The starting position of the system is-1 minutes. The cause of the disease is unknown. The results of the adjustment and adjustment of the effect of the model are as follows: (1) the model is induced by the model,(2) the model is induced by the model,(3) the model is induced by the model,(4) the model is induced by the model,(5) the model is induced by the model,(6) the model is induced by the model,(7) the model is induced by the model,(8) the model is induced by the model,(9) the model is induced by the model,(9) the model is induced by the model,(10) the model is induced by the model,(11) the model is induced by the model,(12) the model is induced by the model,(13) the model is induced by the model,(14) the model is induced by the model,(14) the model is induced by the model,(9) the model is induced by the model,(14) the model is induced by the model,(15) the model,(16) the model is induced by the model,(16) the model,(1 Now, the structure of the system is constructed in vitro, and the analysis of the system is carried out in vitro.