权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小胞体ストレス下で起こるミトコンドリア蛋白の変化とその応答について

内质网应激下线粒体蛋白的变化及其响应

基本信息

批准号：
15032215
负责人：
堀修
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1)Lonノックアウトマウスの解析作製したLonノックアウトマウスについての機能解析をおこなった。Lonホモ(-/-)胎児は、E9.5以降では、全く生存せず、E7.5では、著しい成長障害(特に中胚葉の発達障害)を認めた。形態学的な検討より、E7.5のLonホモ(-/-)に、活性酸素の産生と細胞死を認めた。また、Lonホモ(-/-)では、野生型(+/+)に比べて、ミトコンドリアDNA量が減少していた。これらのことは、Lonホモ(-/-)において、ミトコンドリアDNAの複製又は安定性が変化し、ミトコンドリア機能異常が引き起こされている可能性を示唆している。2)ミトコンドリアにおけるunfolded proteinの蓄積と、Lonの発現及び機能の関係についてHeLa細胞にEthidium Bromide(EtBr)を加え培養し、ミトコンドリアDNAを欠損した細胞を作製した。この時、ミトコンドリアDNA由来のcytochrome c oxygenase II(COXII)は、RNA及び蛋白レベルで発現を認めなかった。一方、核DNA由来のCOXIVも、EtBr処理によりその蛋白レベルでの発現量が、コントロールの約50%に低下した。この事から、ミトコンドリアでunfolded proteinが蓄積し、ミトコンドリア蛋白のバランスが崩れた際も、小胞体での場合と同様に、それを改善させるようなメカニズム(unfolded protein response)が存在していることが示唆された。また、この状況下で、ミトコンドリアのATP依存性プロテアーゼLonの発現が誘導されることが判明した。これらのことから、Lonが、小胞体ストレス及びミトコンドリアストレスのいずれの場合から起こるミトコンドリア障害についても、それを改善するために機能していることが示唆された。

1)Lon Lon (-/-) Morphological examination, E7.5 and Lon (-/-), production of active acids and cell death. The amount of DNA in the wild type (+/+) is less than that in the wild type (-/-). The possibility of DNA replication and stability change, abnormal function and initiation of DNA replication was demonstrated. 2) Unfolded protein accumulation, Lon expression and functional relationship between HeLa cells and Ethidium Bromide(EtBr) in culture, DNA depletion and cell culture. The origin of cytochrome c oxygenase II(COXII), RNA and protein was identified. The amount of protein produced by COXIV and EtBr treatment was about 50% lower than that of other treatments. The unfolded-protein response (unfolded-protein response) is present in the cell. In this case, the ATP dependence of the protein on the protein was determined. This is the first time that a cell has been used to detect and detect the presence of a virus.