小胞体における蛋白質品質管理の分子機講

内质网蛋白质质量控​​制的分子机制

• 批准号: 15032226
• 负责人: 遠山 正彌
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032226/
• 关键词: 小胞体; 蛋白質品質管理; 小胞体センサー; カスペース4; アルツハイマー病; タンパク質品質管理; 神経細胞死

我々はアルツハイマー病における神経細胞死が小胞体の機能異常を起源とすることを明らかとしてきた。即ち家族性アルツハイマー病ではプレセニリン1(PS1)変異産物が弧発性アルツハイマー病ではエクソン5を欠損するプレセニリン2スプライシングバリアントは小胞体のタンパク品質機構を管理する三種のセンサー(Ire1,ATF6,PERK)の機能障害を引き起こし、その結果小胞体ストレスにより産生され小胞体に発現する折りたたみ不良タンパク質の処理ができずに、小胞体に折りたたみ不良タンパク質が過剰蓄積し神経細胞死を引き起こす、ことを明らかとした。さらに我々はヒトでは小胞体ストレスによりカスペース4が活性化する事を明らかとした。本年度はこのカスペース4が果たして小胞体ストレス負荷による神経細胞死の引き金となるか否かについて検討を加えた。IRNA法によりカスペース4をノックダウンした細胞に小胞体ストレスを負荷すると正常細胞よりも著しく用意に細胞は死に至った.すなわちカスペース4が細胞死のキー因子である事が明らかとされた。次いでカスペース4による細胞死がミトコンドリアを介するか否かを検討した。ミトコンドリアをBc12で保護して小胞体ストレスを加えてもカスペース4は活性化する.即ちミトコンドリアの障害によりカスペース4が活性化した訳ではない事が明らかとなった.さらにアルツハイマー病患者の脳でもカスペース4の活性化が見られ,カスペース4はヒトでの小胞体ストレスによる神経細胞死のキー因子である事が確立された。

We do not know the origin of the small cell bodies of the sick, sick and sick people. That is to say, there are three types of diseases in the family, that is, the family medicine, the family, the family, the (PERK) the machine can cause damage, and the results show that the small cell body is damaged, and the cell body is damaged. I don't know. I don't know. In the current year, the number of people living in small cells is very high. This year, the number of small cells, the number of cells, the number of dead cells, the number of cells, the death rate, the death rate The IRNA method means that the cell body is small and the cell is dead. I don't know what happened. I didn't know what was going on. If you don't want to know if you don't know what to do, you can't tell me whether you are going to die. Please tell me that the Bc12 protects the small cells and increases the activation of cells. That is to say, you know, you don't know what's going on. The patient

项目成果

Bando Y, Katayama T, Tamatani M, Kasai K, Taniguchi M, Tohyama M.: "GRP94 (94kDa Glucose-Regulated Protein) protects from ischemic neuronal cell death against isehemia/reperfusion injury."European Journal of Neuroscience. 18. 1-13 (2003)

Bando Y、Katayama T、Tamatani M、Kasai K、Taniguchi M、Tohyama M.：“GRP94（94kDa 葡萄糖调节蛋白）可防止缺血性神经元细胞死亡，防止缺血/再灌注损伤。”欧洲神经科学杂志。

Possible involvement of the expression and phosphorylation of N-Myc in the induction of HMGA1a by hypoxia in the human neuroblastoma cell line

• DOI: 10.1016/j.neulet.2004.10.039
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Takeshi Yanagita;T. Manabe;H. Okuda;S. Matsuzaki;Y. Bando;T. Katayama;M. Tohyama

nduction of neuronal death by ER stress in Alzheimer's disease

阿尔茨海默病中内质网应激诱导神经元死亡

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Chem Neuroanat 28
• 作者: Katayama;T.;Imaizumi;K.;Manabe;T.;Hitomi;J,;Kudo;T;Tohyama;M
• 通讯作者: M

Honda A, Miyoshi K, Baba K, Taniguchi M, Koyama Y, Kuroda S, Katayama T, Tohyama M.: "Expression of fasciculation and elongation protein zeta-1 (FEZ1) in the developing rat brain"Brain Research Molecular Brain Research. (In press). (2004)

Honda A、Miyoshi K、Baba K、Taniguchi M、Koyama Y、Kuroda S、Katayama T、Tohyama M.：“发育中大鼠大脑中束颤和伸长蛋白 zeta-1 (FEZ1) 的表达”脑研究分子脑研究。

Matsuzaki S, Manabe T, Katayama T, Nishikawa A, Yanagita T, Okuda H, Yasuda Y, Miyata S, Meshitsuka S, Tohyama M.: "Metals accelerate production of the aberrant splicing isoform of the Presenilin-2"Journal of Neurochemistry. (In press). (2004)

Matsuzaki S、Manabe T、Katayama T、Nishikawa A、Yanagita T、Okuda H、Yasuda Y、Miyata S、Meshitsuka S、Tohyama M.：“金属加速 Presenilin-2 异常剪接亚型的产生”神经化学杂志。