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分子シャペロン、Hsp27とαBクリスタリンの細胞内蛋白質品質管理に果たす役割

分子シャペロン、Hsp27とαBクリスタリンの細胞内蛋白質品質管理に果たす役割
分子伴侣 Hsp27 和 αB 晶状体蛋白在细胞内蛋白质质量控​​制中的作用
批准号：
15032265
负责人：
加藤 兼房
金额：
$2.3万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032265/
关键词：
細胞内封入体プロテアゾーム阻害剤プロスタグランヂンJ2Hsp27リン酸化Heat Shock Factor蛋白質合成阻害剤ユビキチン化蛋白質

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项目成果

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プロテアゾーム阻害剤およびプロスタグランヂンJ2をヒトグリオーマU251細胞に暴露すると誘導される細胞内封入体の形成を解析して以下の結果を得た。(1)上記薬物暴露により、Hsp27、とくにリン酸化型とユビキチン化された蛋白質が不溶性分画に蓄積し、これらが封入体となり細胞内に蓄積し、やがて細胞死を引き起こした。Hsp27のリン酸化を抑制する薬剤を共存させても不溶性蛋白質複合体および封入体の形成は影響を受けなかった。しかし、蛋白質合成阻害剤であるシクロヘキシミドやアニソマイシンが共存すると、不溶性蛋白質複合体および封入体の形成は阻止され、細胞死が一時的に防御された。(2)プロテアゾーム阻害剤およびプロスタグランヂンJ2は、熱ショック転写因子(HSF)を活性化し、ストレス蛋白質(シャペロン)の合成を誘導することが知られている。シクロヘキシミドおよびアニソマイシンはHSFの活性化を完全に阻止した。(3)細胞を低濃度のプロテアゾームで処理するときに、HSFの活性化促進剤であるnordihydroguaia-retic acid (NDGA)を共存させると不溶性蛋白質複合体の形成が促進され、HSFの活性化が関与している可能性が示唆された。(4)HSF1遺伝子を破壊したマウス胎児線維芽細胞(MEF)をプロテアゾーム阻害剤で処理すると、野生細胞(wild type細胞)に比べて明らかに不溶性蛋白質複合体形成が少なく、引き続き起きる細胞死も抑制されていることが分かった。以上の結果より、細胞内封入体形成にHSFが関与していることが示唆された。しかし、Hsp27およびそのリン酸化の生理的・病理的意義は未明である。
期刊论文(22)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ito, H: "Hsp27 suppresses the formation of inclusion bodies induced by expression of R120G aB-crystallin, a cause of desmin-related myopathy."Cell.Mol.Life Sci.. 60. 1217-1223 (2003)
Ito, H：“Hsp27 抑制 R120G aB-晶状体蛋白表达诱导的包涵体形成，这是结蛋白相关性肌病的一个原因。”Cell.Mol.Life Sci.. 60. 1217-1223 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
伊東秀記: "細胞内蛋白質品質管理と低分子量分子シャペロン"蛋白質核酸酵素増刊号「細胞における蛋白質の一生」. (印刷中).
伊藤秀树：“细胞内蛋白质质量控​​制和低分子量分子伴侣”蛋白质核酸酶特刊“细胞中蛋白质的生命”（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Niwa, M: "Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase in heat shock protein 27 induction in human neutrophils."Eur.J.Pharmacol.. 466. 245-253 (2003)
Niwa, M：“p38 丝裂原激活蛋白激酶参与人中性粒细胞热休克蛋白 27 诱导。”Eur.J.Pharmacol.. 466. 245-253 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Katoh-Semba, R.: "NT-4 protein is localized in neuronal cells in the brain stem as well as the dorsal root ganglion of embryonic and adult rats."J.Neurochem.. 85. 660-668 (2003)
Katoh-Semba, R.：“NT-4 蛋白定位于脑干以及胚胎和成年大鼠的背根神经节的神经元细胞中。”J.Neurochem.. 85. 660-668 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 11 条
    アグリソームの構成成分であるαBクリスタリンとHsp27の生理的・病理的意義
    分子シャペロン、Hsp27とαBクリスタリンの細胞内蛋白質品質管理に果たす役割
    Aggresomeの構成成分であるリン酸化αBクリスタリンの生理的・病理的意義
    αBクリスタリンの神経組織蓄積機構の解明