生体制御システムにおける細胞内蛋白質品質管理システムの役割

细胞内蛋白质质量控制系统在生物控制系统中的作用

基本信息

批准号：
15032246
负责人：
鳥越俊彦
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)細胞表面の70kDaストレス蛋白様分子に対する単クローン抗体067の認識する抗原分子がS-100A4遺伝子産物であることを同定し、免疫系におけるこの分子の役割について解析した。S-100A4は腫瘍細胞の細胞表面に発現し、_γδ-T細胞によって認識されることを証明した。アミノ酸1次構造レベルではHSP70と相同性はないが、分子シャペロン機能の有無について解析中である。H-ras遺伝子の活性化によって発現が増加する癌遺伝子関連分子であることを見出した。(2)HSP90とHSP70は樹状細胞のcross-presentationを促進することを証明した。樹状細胞には未知のHSP90受容体が発現していることを見出し、すでに報告されているHSP70受容体とは異なる分子であることを証明した。蛍光ラベルしたHSP90をプローブとして発現クローニング法によって樹状細胞cDNAライブラリーのスクリーニングを試みている。(3)HSP90が樹状細胞のcross-presentationを促進するメカニズムについて解析した。endosome依存性、proteasome/TAP非依存性MHC class I抗原提示経路が重要であることを見出した。HSP90をアジュバンドとしてペプチドを免疫すると、ペプチド特異的T細胞の誘導効率が飛躍的に高まることを見出した。(4)核に局在する新規HSP40ファミリー分子の遺伝子クローニングを行い、この分子が細胞質内でポリグルタミンの凝集を阻害することを見出した。HSP40ファミリー発現制御による神経変性疾患の予防・治療について研究を進めている。

（1）我们将单克隆抗体067识别为在细胞表面上的70kDa应激蛋白样分子的抗原分子为S-100A4基因产物，并分析了该分子在免疫系统中的作用。 S-100A4在肿瘤细胞的细胞表面表达，并被γδ-T细胞识别。尽管在初级氨基酸结构水平上与HSP70没有同源性，但目前正在分析它的存在或不存在分子伴侣函数。已经发现它是一种与癌基因相关的分子，其表达通过H-RAS基因的激活而增加。（2）我们证明了HSP90和HSP70促进树突状细胞中的跨呈呈跨性别。我们发现树突状细胞表达未知的HSP90受体，表明它是一种与先前报道的HSP70受体不同的分子。我们试图通过使用荧光标记的HSP90作为探针来表达克隆来筛选树突状细胞cDNA文库。（3）我们分析了HSP90促进树突状细胞中交叉呈递的机制。我们发现，内体依赖性，蛋白酶体/无关的MHC I类抗原表现途径很重要。发现使用HSP90作为佐剂进行免疫肽将大大提高肽特异性T细胞的诱导效率。（4）进行了定位于核的新型HSP40家族分子的基因克隆，并发现该分子抑制细胞质中的聚谷氨酰胺聚集。我们目前正在通过控制HSP40家族表达来进行预防和治疗神经退行性疾病的研究。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Yagihashi A, Torigoe T, et al.: "Detection of anti-livin antibody in gastrointestinal cancer patients."Clin.Chemistry. 49. 1206-1208 (2003)

Yagihashi A、Torigoe T 等人：“胃肠道癌症患者中抗 Livin 抗体的检测”。Clin.Chemistry。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

サバイビン由来HLA-A24結合性癌抗原ペプチド

生存素衍生的 HLA-A24 结合癌抗原肽

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Annual Review免疫2004;癌の免疫エスケープメカニズム(佐藤昇志、他編集)

免疫学年度评论2004；癌症的免疫逃逸机制（佐藤升等主编）

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujita H;Umezuki Y;Imamura K;Ishikawa D;Uchimura S;Nara A;Yoshimori T;Hayashizaki Y;Kawai J;Ishidoh K;Tanaka Y;Himeno M.;鳥越俊彦
通讯作者：
鳥越俊彦

林雄一郎, 上口権二郎, 鳥越俊彦: "病理と臨床臨時増刊号分子シャペロン"文光堂(印刷中). (2004)

Yuichiro Hayashi、Gonjiro Kamiguchi、Toshihiko Torigoe：“病理学和临床特刊分子伴侣”文库堂（2004 年出版）。