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生体制御システムにおける細胞内蛋白質品質管理システムの役割

细胞内蛋白质质量控制系统在生物控制系统中的作用

基本信息

批准号：
15032246
负责人：
鳥越俊彦
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)細胞表面の70kDaストレス蛋白様分子に対する単クローン抗体067の認識する抗原分子がS-100A4遺伝子産物であることを同定し、免疫系におけるこの分子の役割について解析した。S-100A4は腫瘍細胞の細胞表面に発現し、_γδ-T細胞によって認識されることを証明した。アミノ酸1次構造レベルではHSP70と相同性はないが、分子シャペロン機能の有無について解析中である。H-ras遺伝子の活性化によって発現が増加する癌遺伝子関連分子であることを見出した。(2)HSP90とHSP70は樹状細胞のcross-presentationを促進することを証明した。樹状細胞には未知のHSP90受容体が発現していることを見出し、すでに報告されているHSP70受容体とは異なる分子であることを証明した。蛍光ラベルしたHSP90をプローブとして発現クローニング法によって樹状細胞cDNAライブラリーのスクリーニングを試みている。(3)HSP90が樹状細胞のcross-presentationを促進するメカニズムについて解析した。endosome依存性、proteasome/TAP非依存性MHC class I抗原提示経路が重要であることを見出した。HSP90をアジュバンドとしてペプチドを免疫すると、ペプチド特異的T細胞の誘導効率が飛躍的に高まることを見出した。(4)核に局在する新規HSP40ファミリー分子の遺伝子クローニングを行い、この分子が細胞質内でポリグルタミンの凝集を阻害することを見出した。HSP40ファミリー発現制御による神経変性疾患の予防・治療について研究を進めている。

(1)The 70kDa protein on the cell surface is related to the recognition of antibody 067. The antigen molecule is related to the S-100A4 protein product. The immune system is related to the analysis of this molecule. S-100A4 cells were found on the surface of tumor cells, and γδ-T cells were found on the surface of tumor cells. HSP70, identity, molecular structure, function, etc. H-ras gene activation and development are increasing, and cancer gene-related molecules are emerging. (2) HSP90 and HSP70 promote the cross-presentation of dendritic cells. Dendritic cells are known to contain HSP90, and HSP70 receptors are reported to contain HSP70. HSP90 gene expression in human dendritic cell cDNA was studied. (3) HSP90 promotes the cross-presentation of dendritic cells. Endosome-dependent, proteasome/TAP-independent MHC class I antigens suggest that pathways are important. It has been shown that when HSP90 is immunized with selectors, the induction efficiency of selector-specific T cells increases significantly. (4)The new HSP40 was developed to inhibit the aggregation of cytosol molecules. HSP40 is a new type of neurodegenerative disease.

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A potent immunogenic general cancer vaccine that targets survivin, an inhibitor of apoptosis proteins

DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-03-0817
发表时间：
2005-02-15
期刊：
CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子：
11.5
作者：
Idenoue, S;Hirohashi, Y;Sato, N
通讯作者：
Sato, N

Aberrant expression and potency as a cancer immunotherapy target of IAP family, Livin/ML-IAP in Lung Cancer

IAP 家族 Livin/ML-IAP 在肺癌中的异常表达和作为癌症免疫治疗靶标的效力

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Clin. Cancer Res. 11
影响因子：
0
作者：
Harlu;H.;Hirohashi;Y.;Torigoe;T.;Tamura;Y.;Aketa;K.;Kitamura;H.;Idenoue;S.;Hariu;M.;Kamiguchi;K.;Mano;Y.;Kanaseki;T.;Tsukahara;T.;Shijubo;N.;Sato;N.
通讯作者：
N.

Yagihashi A, Torigoe T, et al.: "Detection of anti-livin antibody in gastrointestinal cancer patients."Clin.Chemistry. 49. 1206-1208 (2003)

Yagihashi A、Torigoe T 等人：“胃肠道癌症患者中抗 Livin 抗体的检测”。Clin.Chemistry。