小胞体における蛋白質品質管理の分子機構

内质网蛋白质质量控​​制的分子机制

• 批准号: 14037238
• 负责人: 遠山 正彌
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037238/
• 关键词: 小胞体ストレス; 細胞死; アルツハイマー病; カスペース

我々はアルツハイマー病における神経細胞死が小胞体の機能異常を起源とすることを明らかとしてきた。本研究では小胞体の機能異常が神経細胞死につながる分子機序の解明を行った。マウス、ラットでは小胞体ストレスによりカスペース12が活性化し細胞死に導くことが示唆されている。しかしヒトではカスペース12は存在せず小胞体ストレスによる神経細胞死、アルツハイマー病における神経細胞死にどのような分子種がキーの役割を果たすかは不明であった。そこで我々はヒトにおいてカスペース12と相同性を示す因子の探索をおこなった。その結果35個の陽性クローンの内17個がカスペース4、3個がカスペース5であった。カスペース4とカスペース12、カスペース5とカスペース12の相同性はそれぞれ48%、45%であった。以上の結果は小胞体ストレス負荷における神経細胞死のキー分子がヒトではカスペース4である可能性を示唆する。そこで我々は次いでカスペース4がアルツハイマー病の神経細胞死に関与するか否かを検討した。その結果1)カスペース4は小胞体に局在する、2)カスペース4は小胞体ストレス負荷により開裂、活性化する、3)カスペース4のdominant negativeあるいはRNAiによる遺伝子ノックダウンでは小胞体ストレス負荷による神経細胞死が抑制できる、4)カスペース4はアルツハイマー病海馬で強い活性を示し、老人斑の近傍に局在する、ことを明らかとした。これらの結果はアルツハイマー病における神経細胞死が小胞体の機能異常を起源とすること、小胞体の機能異常はカスペース4の活性化により細胞質に細胞死の指令が伝達されることを示す。

We do not know the origin of the small cell bodies of the sick, sick and sick people. In this study, the microsomal machine can be used to understand the molecular mechanism of cell death. The cells were instigated and instigated by activation of 12 cells. In the first half of the year, there was a small cell body, a cell death, a disease, a cell death, a cell, the cell, the cell. I don't know, I don't know. The results showed that there were 17 health care centers in 35 health care centers, 4 in 3 health care centers and 5 in 5 health care centers. 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%, 4%. The above results show that the possibility of cell death in small cell bodies is instigated by the possibility of cell death. Please tell me that you are suffering from illness, cell death and death. The results showed that 1) the microsomal growth rate was significantly higher than that of the control group, 2) the microsomal structure of the 4-cell cycle was cracked and activated, and 3) the dominant negative activity of the 4-cell cycle was significantly higher than that of the control group (P < 0.01). The results of the experiment showed that the cell death rate of the cell was inhibited by the inhibition of cell death. 4) there is a sign of strong activity in the sick sea and in the vicinity of senile plaques. The results showed that the small cell body machine was able to generate cell death, and the small cell body machine was able to detect 4 active cell death instructions to meet the requirements of the cell death test.

项目成果

Katayama T, Imaizumi K, Yonoda T, Taniguchi M, Honda A, Manabe T, Hitomi J, Oono K, Baba K, Matsuzaki S, Takatsuji K, Tohyama, M: "Role of ARF4L in Recycling between Endosomes and the Plasma Membrane"Cellular and Molecular Neuroscience. (In press). (2003)

Katayama T，Imaizumi K，Yonoda T，Taniguchi M，Honda A，Manabe T，Hitomi J，Oono K，Baba K，Matsuzaki S，Takatsuji K，Tohyama，M：“ARF4L在内体和质膜之间回收中的作用”

Manabe T, Katayama T, Imaizumi K, Sato N, Gomi F, Hitomi H, Yanagita T, Kudo T, Honda A, Mori Y, Matsuzaki S, Mayeda A, Tohyama M: "Induced HMGA1a expression causes aberrant splicing of Presenilin-2 pre-mRNA in sporadic Alzheimer's disease"Cell Death and

Manabe T、Katayama T、Imaizumi K、Sato N、Gomi F、Hitomi H、Yanagita T、Kudo T、Honda A、Mori Y、Matsuzaki S、Mayeda A、Tohyama M：“诱导 HMGA1a 表达导致 Presenilin-2 的异常剪接

Kudo T, Katayama T, Imaizumi K, Yasuda Y, Yatera M, Okochi M, Tohyama M, Takeda M: "The Unfolded Protein Response Is involved in the Pathology of Alzheimer's Disease"Annals of the New York Academy of Sciences. 977. 349-355 (2002)

Kudo T、Katayama T、Imaizumi K、Yasuda Y、Yatera M、Okochi M、Tohyama M、Takeda M：“未折叠的蛋白质反应参与阿尔茨海默病的病理学”纽约科学院年鉴。