細胞の自己タンパク質分解システム・オートファジーの分子機構と生体における役割
自噬(一种细胞自身蛋白水解系统)在生物体中的分子机制和作用
基本信息
- 批准号:15032256
- 负责人:
- 金额:$ 4.61万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞を構成するタンパク質の大部分は、最終的にオートファジーによりリソソームに運ばれ分解・再利用されている。オートファジーは細胞の代謝回転などに重要であるばかりでなく、発生・分化や様々な疾患とも密接に関係すると考えられている。タンパク質の一生を演出する分子基盤とその破綻を理解する上でオートファジーの実態を知ることは極めて重要であるが、その分子機構や生理的病理的意義には不明の点が多い。本研究では、オートファジーを担うオルガネラ・オートファゴソームの膜動態とフォールディング異常病や病原性細菌の細胞内侵入等の疾患におけるオートファジーの意義を明らかにすることを目指した。本年度は、細胞内に侵入したA群レンサ球菌をオートファジーが効率よく捕獲除去することを報告した。本菌は、ストレプトリシンOの作用でエンドソームから細胞質に進出する。それが引き金となってオートファジーが誘導され、菌特異的な捕獲と分解が起こる。オートファジー不能細胞では、菌は増殖し細胞外に出て感染を拡大する。一方赤痢菌も細胞質に現れるが、IcsBという蛋白質を分泌することでオートファジーによる捕獲を免れることも分かった。これらの結果は、オートファジーが細胞成分のみならず異物分解も行い一種の自然免疫として機能していることを初めて示すものである。またマウスが生まれた直後深刻な飢餓に陥り、それを克服して生き残るにはオートファジーが必要なことを示した。さらに細胞内で凝集し神経変性疾患の原因となる長いポリグルミタン鎖が、オートファジーを誘導することを、セミインタクト細胞を用いたアッセイ系で明らかにした。オートファゴソームが、微小管依存的に移動し、リソソームとkiss-and-run方式で融合することを見いだした。
Most of the cells are composed of organic matter, and finally, they are decomposed and reused. The metabolic cycle of the cell is important for development, differentiation, disease, and close contact. The molecular basis of the molecular structure and the physiological and pathological significance of the molecular structure are very important in the understanding of the molecular structure and the biological and pathological significance. This study aims to clarify the significance of membrane dynamics in diseases such as abnormal diseases and intracellular invasion of pathogenic bacteria. This year's invasion of bacteria This bacterium has the function of transforming the cytoplasm into and out of cells. It's a very interesting idea to be able to capture and decompose bacteria. The virus can not be isolated from cells, bacteria can not be isolated from cells, and the virus can not be isolated from cells. A red fungus cytoplasm is produced, IcsB is produced, and the protein is secreted. The results of this study are as follows: 1. Cell composition, foreign body decomposition, and natural immunity. It is necessary to overcome the hunger of the people. The causes of intracellular aggregation and neurologic disorders are discussed in detail below. The solution to the problem of microtube-dependent mobility is kiss-and-run.
项目成果
期刊论文数量(34)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ohashi M, Mizushima N, Kabeya Y, Yoshimori T.: "Localization of Mammalian NAD(P)H Steroid Dehydrogenase-like Protein on Lipid Droplets."J.Biol.Chem.. 278. 36819-36829 (2003)
Ohashi M、Mizushima N、Kabeya Y、Yoshimori T.:“哺乳动物 NAD(P)H 类固醇脱氢酶样蛋白在脂滴上的定位。”J.Biol.Chem.. 278. 36819-36829 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoshimori T, 他(共著): "Autophagy"Eurekah.com. 204-210 (2003)
Yoshimori T 等人(合著者):“自噬”Eurekah.com。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yamakami M, Yoshimori T, Yokosawa H.: "Tom 1, a VHS domain containing protein, interacts with Tollip, ubiquitin, and clathrin"J.Biol.Chem.. 278. 52865-52872 (2003)
Yamakami M、Yoshimori T、Yokosawa H.:“Tom 1,一种包含 VHS 结构域的蛋白质,与 Tollip、泛素和网格蛋白相互作用”J.Biol.Chem.. 278. 52865-52872 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Endothelial nitric-oxide synthase antisense (NOS3AS) gene encodes an autophagy-related protein (APG9-like2) highly expressed in trophoblast
- DOI:10.1074/jbc.m413957200
- 发表时间:2005-05-06
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Yamada, T;Carson, AR;Scherer, SW
- 通讯作者:Scherer, SW
Kanazawa C, Morita E, Yamada M, Ishii N, Miura S, Asao H, Yoshimori T, 他: "Effects of deficiencies of STAMs and Hrs, mammalian class E Vps proteins, on receptor downregulation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 848-856 (2003)
Kanazawa C、Morita E、Yamada M、Ishii N、Miura S、Asao H、Yoshimori T 等人:“STAM 和 Hrs、哺乳动物 E 类 Vps 蛋白缺陷对受体下调的影响”Biochem.Biophys.Res。通讯。309。848-856(2003)
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
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