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細胞内におけるタンパク質の大規模リサイクルシステム

细胞内大规模的蛋白质回收系统

基本信息

批准号：
14037269
负责人：
吉森保
金额：
$ 3.33万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞を構成するタンパク質の大部分を占める半減期数時間以上の長寿命タンパク質は、最終的にオートファジーと呼ばれる非選択的分解機構により積極的に消化されており、その分解産物は細胞のアミノ酸プールに還元され再利用される。この大規模なタンパク質リサイクルシステムは、発生・分化に際した細胞の体制転換に深く関わると考えられ、またフォールディング異常病における蓄積異常タンパク質の除去にも働いている可能性がある。いまだ未知の部分が多いオートファジーの分子機構とその役割の解明を目的として本研究を行った。まずオートファジーを担う膜構造オートファゴソームの形成に必須なApg5を含むタンパク質複合体を精製し、その構成成分として新規タンパク質Apg16Lを同定した。Apg16Lは、Apg5と結合しオートファゴソームに局在化する。Apg16Lは酵母Apg16には無いWDリピートを持ち、哺乳動物特有の機構の存在が示唆された。次にエンドソーム輸送を制御するSKD1タンパク質に依存したエンドソームからオートファゴソームへの輸送が、オートファジーの後期過程であるオートファゴソームとリソソームの融合に必要であることを見出した。さらに、ハンチントン舞踏病などの原因となるポリグルタミンの細胞内凝集や肝疾患の原因となるα_1アンチトリプシン変異体の細胞内蓄積が、APG5遺伝子破壊細胞ではそれらの分解低下によって著しく亢進することを示し、異常タンパク質の排除にオートファジーが貢献していることを世界に先駆け示した。

Most of the cell components are composed of long life components, which are more than half the time, and the final components are called non-selective decomposition mechanisms, such as active digestion and reuse of decomposition products. This large-scale mass transfer system is highly relevant to the development and differentiation of cells and the possibility of accumulation of abnormal mass transfer. The molecular structure of the unknown part of the molecule was analyzed. The composition of the complex is determined by the composition of Apg5 and Apg16L. Apg 16 L, Apg 5, and Apg 16 L are combined to form a new system. Apg 16 L yeast Apg 16 has no WDs, and the existence of mammalian specific organs is indicated. The next step is to control the quality of the SKD 1, and the next step is to control the quality of the SKD 1. The next step is to control the quality of the SKD 1. In addition, the causes of liver disease, intracellular aggregation and accumulation of allogeneic proteins, APG5 gene breakdown cells, and the elimination of abnormal proteins contribute to the development of liver disease.