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非常に強力な抗腫瘍活性を有するAmphidinolide Nの初の全合成研究

首次全合成Amphidinolide N研究，具有很强的抗肿瘤活性

基本信息

批准号：
17K14444
负责人：
千葉浩亮
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

強力な抗腫瘍活性を有するマクロライドAmphidinolide Nの合成研究において、提唱構造の立体化学の妥当性を実証するため、各フラグメントの立体異性体を合成し、報告された1H、13CNMRスペクトルデータとの比較を行うこととした。初めに、それぞれの立体異性体の選択的な作り分けが可能となるよう、所属研究室で開発されたプロリン型有機触媒を用いた不斉アルドール反応を用いることとした。本手法は、遷移金属触媒と異なり、有機触媒の値段も安く、また空気や水に安定であるため取り扱いが容易であり大量合成に適していること、また所属研究室で長年研究された知見が活かされるという利点がある。具体的には、βアルコキシアルデヒドとエチルグリオキシレートとの不斉アルドール反応により、連続する不斉点を高い光学純度で構築し、エポキシユニットの大量合成法を確立した。同様にプロパナールとエチルグリオキシレートとの不斉アルドール反応により、ジチアンユニットの大量合成にも成功した。一方、テトラヒドロフランユニットは、本手法での構築は困難であったものの、Shi不斉エポキシ化と続く変換反応により、グラムスケールでの合成を達成した。合成した各フラグメントの1H、13CNMRスペクトルデータとの比較を行い、提唱構造の立体化学の一部は正しくない可能性が高いという知見が得られた。最も正しい立体化学だと思われる各ユニットカップリング反応により連結、マクロラクトン化反応に付すことで、すべての炭素骨格を有するマクロラクトンが得られた。全合成達成には、保護基の除去と不安定なエキソオレフィン部位の変換が残されている。しかしながら、本化合物の不安定性から保護基を化合物の分解なしに除去することは困難であった。本点が全合成達成における最大の障害であり、更なる条件検討、もしくは適切な保護基の選択が必要である。

The potent antifungal activities include the synthesis of Amphidinolide N, the formation of stereochemistry, the appropriateness of stereochemistry, the synthesis of stereo The selection of stereoscopic agents for primary and secondary education may be used in the research lab, and the local research lab will use the organic catalyst to reverse the use of the catalyst. This technique, the transfer of metal catalysts, the safety of organic catalysts, the safety of air and water stability, the easy synthesis of a large number of metal catalysts, and the perennial research of the laboratory to which they belong have been studied for many years. The specific information is due to the high optical density, the accuracy, the accuracy, and the accuracy. In the same way, I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know. One party, the other, the first, the other, the first, the other, the wrong, the other. The synthesis of various materials, such as 1H, 13CNMR and so on, and the singing of "stereochemistry", "positive stereochemistry", "high possibility", "knowledge", "knowledge". The most important thing in stereochemistry is that you need to know that you are in the right place, that is, you need to know how to do it. Fully synthesize and protect the base to remove the instability, the parts, the remnants and the parts. The chemical composition of this compound is sensitive to the protection of the base compound. The decomposition of the basic compound is not necessary to remove the complex. This point is fully synthesized to make sure that the maximum damage is limited, that the conditions are changed, and that the protection base is selected as necessary.