权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ドミノ型三成分結合形成反応を用いた縮環型化合物合成法の開発と天然物合成への展開

多米诺型三组分成键反应合成稠环化合物的方法开发及其在天然产物合成中的应用

基本信息

批准号：
10J01905
负责人：
千葉浩亮
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

キノカルシンは1983年に高橋、富田らにより単離されたテトラヒドロイソキノリンアルカロイドであり、リンパ性白血病細胞に対して強力な増殖阻害活性を有することが知られている。また縮環型オキサゾリジン骨格を含む特徴的な構造から、多くのグループにより合成研究が行われてきた。一方、中心骨格であるピペリジノヒドロイソキノリン骨格は様々な天然物に共通して見られる骨格であるため、本中心骨格を効率的に構築する新規方法論の開発は、今もなお強く求められている。申請者は、既存のPictet-Spengler縮合によるテトラヒドロイソキノリン構築法とは異なる、遷移金属触媒を用いたアルキンの分子内ヒドロアミノ化反応を基盤とした新規合成戦略を立案した。以前の研究により、鍵工程である分子内ヒドロアミノ化反応において、ジヒドロベンゾフラン骨格を有するアルキンを基質として用いることで、望みの6-endo-dig型生成物が完全な位置選択性で得られることを見出している。更にプロモアレンのシス選択的アミノ化反応により合成したピロリジン誘導体との園頭カップリングと、続くヒドロアミノ化反応により、キノカルシン中心骨格を有する縮環型ラクタムの合成に成功している。本年度の研究で、ルイス酸によるジヒドロベンゾフラン環の開環反応によりフェニルグリシノール誘導体へと変換したのち、数工程の官能基変換を行うことでキノカルシンの不斉全合成を達成した。また種々の構造を有するジヒドロベンゾフランを用いた検討により、ルイス酸によるジヒドロベンゾフランの環交換反応が進行する構造的要因を明らかにし、本環交換反応を用いてキノカルシナミドの形式不斉全合成を達成した。

In 1983, Takahashi and Tomita were separated from each other. They were isolated from leukemia cells and showed strong growth inhibition activity. The research on the structure and synthesis of multi-layer structure with special characteristics is carried out. A new methodology was developed for the construction of a natural object common to the central framework. The applicant proposed a new method for the synthesis of the existing Pict-Spengler condensation. Previous studies on bond engineering have shown that the 6-endo-dig product is completely position-selective. In addition, the synthesis of the reduced ring type reaction system with the core structure of the reaction system was successfully carried out. This year's research is aimed at achieving the complete synthesis of organic compounds by the reaction of organic compounds with organic compounds. The structure of this kind of structure has the following main reasons: the structure of this kind of structure has the following main reasons: the structure of this kind of structure has the following main reasons: the structure of this kind of structure has the following main reasons: the structure of this kind of structure has the following main reasons: