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軟骨肉腫に対するPPARγを標的にした抗腫瘍効果の解析

PPARγ靶向软骨肉瘤的抗肿瘤作用分析

基本信息

批准号：
17K16682
负责人：
樋口貴史
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16682/
关键词：
PPARγ 軟骨肉腫非ステロイド性抗炎症薬臨床癌細胞・組織

项目摘要

平成29年度の研究実績を以下に挙げる。Luciferase Reporter Assayを行い、PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ)活性化能を評価したところ、非ステロイド性抗炎症薬の一つであるzaltoprofenに強いPPARγ活性化能を有することを明らかにした。さらに、RT-PCRとwestern-blottingにより、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞においてPPARγの発現を誘導することを明らかにした。WST assay, wound assay, invasion assayを行い、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞の増殖能、浸潤能、遊走能を抑制することを見出した。また、shRNAを用いて樹立したPPARγ-knock down軟骨肉腫細胞にて同解析を行い、zaltoprofenによる抗腫瘍効果がキャンセルされることを確認し、抗腫瘍作用がPPARγを介することを明らかにした。増殖能抑制のメカニズムを解析するため、EdU assayを行い、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞の細胞周期を抑制することを見出し、その抑制作用がPPARγを介することをPPARγ-knock down細胞を用いて確認した。細胞周期に関わる因子として、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞のp21発現を誘導することをwestern-blottingで解析した。増殖能の抑制にアポトーシスが関与する可能性を考え、各種apoptosis assayを行ったが、zaltoprofenがアポトーシスを誘導することは証明できなかった。浸潤・遊走能抑制のメカニズムを解析するため、zymographyを行い、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞のMMP-2活性を抑制すること見出し、その抑制作用がPPARγを介することをPPARγ-knock down細胞を用いて確認した。

The research results of Heisei 29 are as follows: Luciferase Reporter Assay, PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ) activation energy evaluation, non-steroidal anti-inflammatory agents, zaltoprofen, strong PPARγ activation energy evaluation. In addition, RT-PCR and western-blotting can induce PPARγ expression in chondrosarcoma cells. WST assay, wound assay, invasion assay, zaltoprofen inhibition of chondrosarcoma cell proliferation, infiltration, migration The use of shRNA to establish PPARγ-knock down chondrosarcoma cells in the same way, zaltoprofen, anti-tumor effect in the same way, confirmed, anti-tumor effect PPARγ-knock down in the same way Cell cycle inhibition in chondrosarcoma cells was identified by the EdU assay and PPARγ-knock down assay. Cell cycle related factors such as zaltoprofen and p21 expression in chondrosarcoma cells are analyzed by Western-blotting. A study of the possibility of reproduction inhibition, zaltoprofen induction, and various apoptosis assays. Infiltration, migration, inhibition of MMP-2 activity in chondrosarcoma cells, zymography, inhibition of PPARγ-mediated PPARγ-knock down cells