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環境ストレスによるヌクレオチドプールの恒常性破綻の分子病態と制御機構の解明

阐明环境应激引起的核苷酸库稳态破坏的分子发病机制和控制机制

基本信息

批准号：
22241013
负责人：
中別府雄作
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNAおよびRNAの前駆体であるヌクレオチドは放射線や生体内外の環境ストレスにより多様な化学修飾を受けるが、その放射線生物影響における意義は不明で、早急に解決すべき課題である。本研究では、環境ストレスによる修飾ヌクレオチドの生成が引き起こす生体障害を「ヌクレオチドプールの恒常性の破綻」としてとらえ、以下の5つのアプローチで多様な放射線生物応答の制御機構を明らかにする目的で研究を開始した。[1] 放射線照射により生じる修飾ヌクレオチドを同定し、in vivoでの活性酸素や金属等の存在による生成への影響を解析した。[2] 放射線照射等で生成される修飾ヌクレオチドの細胞への影響を解析することで、Bystander effectsのメディエータとして機能する可能性を検討した。[3] 修飾ヌクレオチド分解酵素を網羅的に探索する目的で、新規修飾ヌクレオチドの調製を始めた。[4] DNA中の修飾ヌクレオチド修復酵素を網羅的に探索する目的で、アッセイ系の確立を進めた。[5] 神経変性の病態モデルマウスの導入を進めている。

DNA and RNA are the first elements of the body and the radiation is the environment inside and outside the body. Chemical modification is not affected by biological effects of radioactive rays, and its meaning is unclear. It is urgent to solve the problem early. This study is based on environmental pollution and environment modification.としてとらえ、The following の5つのアプローチで多様なradioactive biochemical control mechanism を明らかにするpurpose and researchでした. [1] Radiation irradiation is used to modify and modify the radiation, and in vivo active acids and metals are present and the effects of radiation are analyzed. [2] Radiation irradiation and other non-generation and modification of cells and analysis of their effects, Bystander Effects are possible. [3] Modified ヌクレオチド catalytic enzyme を snare にExploration purpose で, new regulations modified ヌクレオチドの Modulation をstart めた. [4] The modification of DNA repair enzymes has been explored and established, and the system has been established and advanced. [5] 神経変性の Pathological disease モデルマウスのINTRODUCE を入めている.