環境ストレスによるヌクレオチドプールの恒常性破綻の分子病態と制御機構の解明

阐明环境应激引起的核苷酸库稳态破坏的分子发病机制和控制机制

• 批准号: 22241013
• 负责人: 中別府 雄作
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22241013/
• 关键词: ヌクレオチドプール; 環境ストレス; 化学物質; 放射線; 病態モデル; 酸化ヌクレオチド; 脱アミノ化ヌクレオチド; DNA修復

DNAおよびRNAの前駆体であるヌクレオチドは放射線や生体内外の環境ストレスにより多様な化学修飾を受けるが、その放射線生物影響における意義は不明で、早急に解決すべき課題である。本研究では、環境ストレスによる修飾ヌクレオチドの生成が引き起こす生体障害を「ヌクレオチドプールの恒常性の破綻」としてとらえ、以下の5つのアプローチで多様な放射線生物応答の制御機構を明らかにする目的で研究を開始した。[1] 放射線照射により生じる修飾ヌクレオチドを同定し、in vivoでの活性酸素や金属等の存在による生成への影響を解析した。[2] 放射線照射等で生成される修飾ヌクレオチドの細胞への影響を解析することで、Bystander effectsのメディエータとして機能する可能性を検討した。[3] 修飾ヌクレオチド分解酵素を網羅的に探索する目的で、新規修飾ヌクレオチドの調製を始めた。[4] DNA中の修飾ヌクレオチド修復酵素を網羅的に探索する目的で、アッセイ系の確立を進めた。[5] 神経変性の病態モデルマウスの導入を進めている。

DNA and RNA precursors are subject to radiation and environmental changes in and out of vivo. The significance of various chemical modifications is unclear and urgent. This study is aimed at clarifying the mechanism for controlling multiple radioactive biological responses in the following five ways: to investigate the mechanism for controlling multiple radioactive biological responses, and to investigate the mechanism for controlling multiple radioactive biological responses. [1]Analysis of the effects of radiation irradiation on the formation of active acids and metals in vivo [2]The possibility of analyzing the effects of radiation exposure on the cells and the effects of Bystander is discussed. [3]The aim of the study was to modify the enzyme profile and to modify the enzyme profile. [4]The aim of the study on DNA modification and repair enzymes is to establish a new DNA system. [5]The abnormal state of mind is introduced.

项目成果

NUDT16 and ITPA play a dual protective role in maintaining chromosome stability and cell growth by eliminating dIDP/IDP and dITP/ITP from nucleotide pools in mammals.

• DOI: 10.1093/nar/gkp1250
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Abolhassani N;Iyama T;Tsuchimoto D;Sakumi K;Ohno M;Behmanesh M;Nakabeppu Y
• 通讯作者: Nakabeppu Y