酸化的DNA損傷によるドパミン神経変性とその防御機構の研究

DNA氧化损伤引起的多巴胺神经变性及其防御机制研究

• 批准号: 05F05493
• 负责人: 中別府 雄作
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05493/
• 关键词: 酸化ストレス; 8-オキソグアニン; 線条体; OGG1; MTH1; MUTYH; ノックアウトマウス; 3-ニトロプロピオン酸; トランスジェニックマウス; MPTP; 8-oxoguanine; ドパミン神経; 細胞死; パーキンソン病

外国人特別研究員の盛子敬は、3-ニトロプロピオン酸(3-NP)による線条体変性の機序を明らかにする目的で、腹腔内に埋め込んだ浸透圧ポンプで3-NPを慢性投与した野生型マウスの生存率、運動機能、そして脳における8-oxoGの蓄積を詳細に解析した.その結果,3-NP投与開始から4日目から死亡するマウスが出現し、1週間後に約35-40%のマウスが死亡した。運動機能の低下も4日頃から顕著になり、投与1週間後にはロタロッドテストで80%までの運動機能低下が観察された。オープンフィールドにおける総運動距離もコントロールの30%レベルまで低下することが観察された。投与1週間後のマウス脳における8-oxoGの蓄積を免疫染色法で検討したところ、神経細胞の脱落とミクログリアの増生がみられる線条体でのみ顕著な8-oxoGの蓄積が観察された。8-oxoGは線条体の中型有棘神経細胞の核とミトコンドリアの両方に蓄積しており、TH陽性のドパミン神経終末では蓄積は見られなかった。MTH1/OGG1二重欠損マウスに3-NPを投与すると野生型に比べて顕著な行動量の低下を認め,線条体有棘神経細胞の核とミトコンドリアに8-oxoGが著明に蓄積し,神経細胞の脱落を引き起すことが明らかになった。

Special researcher for foreigners, Sheng Zijing, analyzed in detail the survival rate, motor function, and accumulation of 8-oxoG of 3-nitrophenol (3-NP) in the abdominal cavity. As a result, death occurred only 4 days after the start of 3-NP investment, and about 35-40% of the deaths occurred one week later. The motor function decreased by 80% after 4 days and 1 week. 30% of the total movement distance is observed. The accumulation of 8-oxoG was detected by immunostaining after 1 week of administration, and the accumulation of 8-oxoG was detected by immunostaining. 8-oxoG-positive cells in the nucleus of medium-sized neurons accumulate and TH positive cells accumulate. MTH1/OGG1 double defect 3-NP compared to wild type, lower activity, line-like bodies with neuronal nuclei, 8-oxoG accumulation, neuronal shedding initiation, and so on.

项目成果

Regulation of the Neuronal Fate by ΔFosB and its Downstream Target, Galectin-1.

ΔFosB 及其下游靶标 Galectin-1 对神经元命运的调节。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Current Drug & Targets 6(4)
• 作者: T.Miura;et al.
• 通讯作者: et al.

The GT to GC single nucleotide polymorphism at the beginning of an altemative exon 2C of human MTH1 gene confers an amino terminal extension that functions as a mitochondrial targeting signal.

人 MTH1 基因替代外显子 2C 起始处的 GT 至 GC 单核苷酸多态性赋予氨基末端延伸，起到线粒体靶向信号的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Mol.Med. 84・8
• 作者: Sakai;Y.;Oda;H.;Yoshimura;D.;Furuichi;M.;Kang;D.;Iwai;S.;Hara;T.;Nakabeppu,Y.
• 通讯作者: Nakabeppu,Y.

The human HYMAI/PLAGL1 differentially methylated region acts as an imprint control region in mice

• DOI: 10.1016/j.ygeno.2006.07.005
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: GENOMICS
• 影响因子: 4.4
• 作者: Arima, Takahiro;Yamasaki, Katsuhisa;Kono, Tomohiro
• 通讯作者: Kono, Tomohiro

Contrasting genome-wide distribution of 8-hydroxyguanine and acrolein-modified adenine during oxidative stress-induced renal carcinogenesis

• DOI: 10.2353/ajpath.2006.051280
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Akatsuka, Shinya;Aung, Than Tin;Toyokuni, Shinya
• 通讯作者: Toyokuni, Shinya

Induction of apoptosis and cellular senescence in mice lacking transcription elongation factor, Elongin A

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4402067
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Miyata, K.;Yasukawa, T.;Aso, T.
• 通讯作者: Aso, T.