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酸化的DNA損傷によるドパミン神経変性とその防御機構の研究

酸化的DNA損傷によるドパミン神経変性とその防御機構の研究
DNA氧化损伤引起的多巴胺神经变性及其防御机制研究
批准号：
05F05493
负责人：
中別府 雄作
金额：
$1.54万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05493/
关键词：
酸化ストレス8-オキソグアニン線条体OGG1MTH1MUTYHノックアウトマウス3-ニトロプロピオン酸トランスジェニックマウスMPTP8-oxoguanineドパミン神経細胞死パーキンソン病

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外国人特別研究員の盛子敬は、3-ニトロプロピオン酸(3-NP)による線条体変性の機序を明らかにする目的で、腹腔内に埋め込んだ浸透圧ポンプで3-NPを慢性投与した野生型マウスの生存率、運動機能、そして脳における8-oxoGの蓄積を詳細に解析した.その結果,3-NP投与開始から4日目から死亡するマウスが出現し、1週間後に約35-40%のマウスが死亡した。運動機能の低下も4日頃から顕著になり、投与1週間後にはロタロッドテストで80%までの運動機能低下が観察された。オープンフィールドにおける総運動距離もコントロールの30%レベルまで低下することが観察された。投与1週間後のマウス脳における8-oxoGの蓄積を免疫染色法で検討したところ、神経細胞の脱落とミクログリアの増生がみられる線条体でのみ顕著な8-oxoGの蓄積が観察された。8-oxoGは線条体の中型有棘神経細胞の核とミトコンドリアの両方に蓄積しており、TH陽性のドパミン神経終末では蓄積は見られなかった。MTH1/OGG1二重欠損マウスに3-NPを投与すると野生型に比べて顕著な行動量の低下を認め,線条体有棘神経細胞の核とミトコンドリアに8-oxoGが著明に蓄積し,神経細胞の脱落を引き起すことが明らかになった。
期刊论文(36)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Regulation of the Neuronal Fate by ΔFosB and its Downstream Target, Galectin-1.
ΔFosB 及其下游靶标 Galectin-1 对神经元命运的调节。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Current Drug & Targets 6(4)
影响因子： --
作者： [T.Miura, et al.]
通讯作者： et al.
The GT to GC single nucleotide polymorphism at the beginning of an altemative exon 2C of human MTH1 gene confers an amino terminal extension that functions as a mitochondrial targeting signal.
人 MTH1 基因替代外显子 2C 起始处的 GT 至 GC 单核苷酸多态性赋予氨基末端延伸，起到线粒体靶向信号的作用。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： J.Mol.Med. 84・8
影响因子： --
作者： [Sakai, Y., Oda, H., Yoshimura, D., Furuichi, M., Kang, D., Iwai, S., Hara, T., Nakabeppu,Y.]
通讯作者： Nakabeppu,Y.
The human HYMAI/PLAGL1 differentially methylated region acts as an imprint control region in mice
DOI： 10.1016/j.ygeno.2006.07.005
发表时间： 2006-11-01
期刊： GENOMICS
影响因子： 4.4
作者： [Arima, Takahiro, Yamasaki, Katsuhisa, Kono, Tomohiro]
通讯作者： Kono, Tomohiro
Contrasting genome-wide distribution of 8-hydroxyguanine and acrolein-modified adenine during oxidative stress-induced renal carcinogenesis
DOI： 10.2353/ajpath.2006.051280
发表时间： 2006-10-01
期刊： AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子： 6
作者： [Akatsuka, Shinya, Aung, Than Tin, Toyokuni, Shinya]
通讯作者： Toyokuni, Shinya
共 27 条
    環境ストレスによるヌクレオチドプールの恒常性破綻の分子病態と制御機構の解明
    • 批准号：
      22241013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $11.4万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中別府 雄作
    • 依托单位：
      Kyushu University
    酸化的ストレスによる細胞死と消化管がん抑制機構におけるMUTYHの働き
    • 批准号：
      18013038
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.19万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      中別府 雄作
    • 依托单位：
      Kyushu University
    酸化的ストレスによる細胞死と消化管がん抑制機構におけるMUTYHの働き
    • 批准号：
      17014070
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      中別府 雄作
    • 依托单位：
      Kyushu University
    ゲノム多型及び遺伝病の成因としての自然DNA酸化損傷とその修復機構の破綻
    • 批准号：
      16012248
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      中別府 雄作
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金