活性氧引起的神经细胞死亡分析及其预防机制-猫眼课题宝

活性氧引起的神经细胞死亡分析及其预防机制

批准号：

09280226

负责人：

中別府雄作

金额：

$0.96万

依托单位：

Kyushu University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1997

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1997 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280226/

关键词：

活性酸素酸化的DNA損傷 8-オキソグアニンミトコンドリア神経細胞死

项目摘要

项目成果

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本研究では、神経細胞死における活性酸素による酸化的DNA損傷の関与の解明を目指し、酸化的DNA損傷の防止と修復に関わるMTH1遺伝子とOGG1遺伝子に注目して以下の解析を進めた。(1)ヒトMTH1遺伝子の発現:ヒト各種臓器でのMTH1 mRNAの発現をノーザンブロットで解析したところ、調べた全ての臓器(21)で発現が確認されたが、特に細胞分裂の盛んな胸腺や精巣、胎児肝臓で発現が高かった。成人の神経系での発現は大脳、小脳、網膜で比較的高い発現が見られ、胎児脳ではさらに高い発現レベルであった。(2)ヒトOGG1遺伝子の発現:ヒト各種臓器でのOGG1 mRNAの発現をノーザンブロットで解析したところ、調べた全ての臓器(21)で発現が確認されたが、MTH1とは異なり、成人の大脳と胎児脳で最も高い発現が見られた。(3)ヒトOGG1タンパク質の細胞内局在とその制御:OGG1遺伝子は択一的スプライシングにより4つのアイソタイプ(A1,A2,B1,B2)のOGG1タンパク質をコードする。各アイソタイプのcDNAをHeLa細胞で発現させ、その細胞内局在を解析したところ、A1は主としてミトコンドリアに、一方B1は核に局在することが明らかになった。(4)遺伝子欠損マウスの樹立MTH1遺伝子欠損マウスはすでに樹立してしたので、その遺伝的背景を純化するためにC57BL/6系統のマウスとの戻し交配をすすめ、これまでに十代の交配を完了した。現在遺伝子のタイピングを行っており、ほぼ戻し交配を完了できたと考えている。129sv系統のマウスからOGG1cDNA、遺伝子をクローニングし、標的組換えによるOGG1遺伝子欠損胚性幹細胞を樹立した。現在、キメラマウスの作製と交配を進めている。

期刊论文(7)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Hollen,K.M.,Nakabeppu,Y.,and Davies,S.W.: "Changes in expression of ΔFosB and the Fos family proteins following NMDA receptor activation in the rat striatum." Mol.Brain Research. 47. 31-43 (1997)

Hollen, K.M.、Nakabeppu, Y. 和 Davies, S.W.：“大鼠纹状体中 NMDA 受体激活后 ΔFosB 和 Fos 家族蛋白表达的变化。Mol.Brain Research”。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

GOTO,H.,Motomura,S.,Wilson,A.C.,Freiman,R.N.,Nakabeppu,Y.,Fukushima,K.,Fujixhima,M.,Herr,W.,and Nishimoto,T.: "A single-point mutation in HCF causes temperature-sensitive cell-cycle arrest and disrupts VP16 function." Genes & Development. 11. 726-737 (199

GOTO,H.、Motomura,S.、Wilson,A.C.、Freiman,R.N.、Nakabeppu,Y.、Fukushima,K.、Fujixhima,M.、Herr,W. 和 Nishimoto,T.：“单点突变

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Oda,H.,Nakabeppu,Y.,Furuichi,M.,and Sekiguchi,M.: "Regulation of Expression of the Human MTH1 Gene Encoding 8-Oxo-dGTPase:Alternative Splicing of Transcription Products." J.Biol.Chem. 272・28. 17843-17850 (1997)

Oda, H.、Nakabeppu, Y.、Furuichi, M. 和 Sekiguchi, M.：“编码 8-Oxo-dGTPase 的人类 MTH1 基因的表达调节：转录产物的选择性剪接”。 272・28。17843-17850（1997）

DOI： --

发表时间：

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影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Chen,J.,Kelz,M.B.,Hope,B.T.,Nakabeppu,Y.,and Nestler,E.J.: "Chronic Fos-Related Antigens:Stable Variants of ΔFosB induced in Brain by Chronic Treatments." J.Neuroscience. 17・13. 4933-4941 (1997)

Chen, J.、Kelz, M.B.、Hope, B.T.、Nakabeppu, Y. 和 Nestler, E.J.：“慢性 Fos 相关抗原：慢性治疗在大脑中诱导的 ΔFosB 的稳定变体。”J.Neuroscience。 4933-4941 (1997)

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期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Cai,J-P.,Kawate,H.,Ihara,K.,Yakushiji,H.,Nakabeppu,Y.,Tsuzuki,T.,Sekiguchi,M.: "Significance of the conserved amino acid sequence for human MTH1 protien with antimutator activity." Nucleic Acid Research. 25・6. 1170-1176 (1997)

Cai, J-P., Kawate, H., Ihara, K., Yakushiji, H., Nakabeppu, Y., Tsuzuki, T., Sekiguchi, M.：“具有抗突变活性的人 MTH1 蛋白的保守氨基酸序列的意义” 核酸研究. 25・6. 1170-1176 (1997)

DOI： --

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作者：

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