チトクロ-ムPー450を中心とした薬物代謝酵素遺伝子発現と化学発癌

以细胞色素P-450为中心的药物代谢酶基因表达与化学致癌作用

• 批准号: 02151006
• 负责人: 渡辺 民朗
• 金额: $ 13.12万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151006/
• 关键词: チトクロ-ムPー450遺伝子; チトクロ-ムPー450cDNA; チトクロ-ムPー450蛋白; 癌原性化学物質の代謝; 遺伝子転写調節蛋白; アセチルトランスフェラ-ゼ; グルタチオンSトランスフェラ-ゼ; ヒト遺伝子のRFLPs

1.P450、アセチルトランスフェラ-ゼ(AT)の遺伝子構造とその発現:メチルコラントレンで誘導される蟹食いサル肝IA1(ベンツピン代謝)、ハムスタ-肝IA2(芳香族アミン類代謝)、IIA3(アフラトキシン代謝)の、またラット肝培養細胞からP450IICのcDNAを分離した。サル肝IA1、ヒトとビ-グル犬肝のIA2、ヒト肝IIIA4は酵母で、ATはCOS細胞と大腸菌で発現させ、それぞれのcDNAよりの推定アミノ酸配列がそれぞれのたんぱくであることを確かめ、併せて特異的代謝活性の確認も行われた。2.P450遺伝子の転写調節:ラット肝IA1のXRE(シス転写調節域)に結合するリセプタ-たんぱく(AhR)の部分精製が進行中である。またIA1のプロモ-タ-要素であるBTEに結合するBTEーBのcDNAを分離し、そのアミノ酸組成が転写調節因子Sp1に類似していることを確かめた。ハムスタ-IA1上流域では4ヶのXRE、1ヶのBTEの存在が確かめられた。3.P450、グルタチオントランスフェラ-ゼ(GT)のたんぱく構造と機能:発癌剤アリルメタノ-ルを不活性化する新しいラット肝GTの分離、ヒト肝からはGTMuの新しい分子種の分離が行われた。ジニトロピレンの不活性化を変異原性テストで調べると、ラットではIA、ヒトではIII4酵素が強かった。4.ヒトP450遺伝子の多型:白血球DNAを制限酵素で切断するとRFLPが見られ、IA1のMsp1多型、またはIIE1(ジアルキルニトロサミン代謝)のDra1の多型と肺癌発生の感受性との相関が認められた。さらにIIE1の5'上流域にも多型があることが確かめられた。特にIA1のMsp1多型は、喫煙量、扁平上皮癌発生との関連で注目されている。

1.P450, AT, IA2, P450IIC, cDNA, liver, liver and liver. The IA1 of the liver, the yeast of the liver of the dog, the yeast of the liver, the yeast of the COS of the liver, the yeast of 2.P450 subscript: check the liver IA1 writing domain (XRE) in combination with some of the information in the AhR section to perform a pilot study. The combination of BTE

项目成果

Komori,M.: "Fetusーspecific expression of a form of cytochrome Pー450 in human livers." Biochemistry. 29. 4430-4433 (1990)

Komori, M.：“细胞色素 P-450 在人类肝脏中的胎儿特异性表达。生物化学”29. 4430-4433 (1990)。

Imaoka,S.: "Characterization of three cytochrome P450s purified from renal microsomes of untreated male rats and comparison with human renal cytochrome P450." Arch.Biochem.Biophys.276. 473-480 (1990)

Imaoka,S.：“从未经治疗的雄性大鼠肾微粒体中纯化的三种细胞色素 P450 的表征，并与人肾细胞色素 P450 进行比较。”

Shimada,T.: "Inactivation of 1,3ー,1,6ー,and 1,8ーdinitropyrenes by cytochrome Pー450 enzymes in human and rat microsomes." Cancer Res.50. 2036-2043 (1990)

Shimada, T.：“人类和大鼠微粒体中细胞色素 P-450 酶对 1,3-、1,6- 和 1,8-二硝基芘的灭活。”Cancer Res.50 (1990)。

Brian,W.R.: "Catalytic activities of human liver microsomal cytochrome Pー450 expressed in Saccharomyces cerevisiae." Biochemistry. 29. 11280-11292 (1990)

Brian，W.R.：“酿酒酵母中表达的人肝微粒体细胞色素 P-450 的催化活性。生物化学”29。11280-11292（1990）

Kikuchi,H.: "Complementary DNA sequence of 3ーmethylcholanthreneーinducible Pー450 from the rat lung." Tohoku J.Exp.Med.160. 323-332 (1990)

Kikuchi, H.：“来自大鼠肺的 3-甲基胆蒽诱导性 P-450 的互补 DNA 序列。”Tohoku J.Exp.Med.160 (1990)。