癌原性化学物質への感受性に関与するチトクロムPー450遺伝子の発現とその調節

细胞色素 P-450 基因的表达和调控涉及致癌化学物质的敏感性

• 批准号: 62010008
• 负责人: 渡辺 民朗
• 金额: $ 8.77万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010008/
• 关键词: チトクロムP450遺伝子; チトクロムP450mRNA; ラット肺チトクロムP450遺伝子; ヒト胎児チトクロムP450遺伝子; 癌原性化学物質への感受性; 5′上流域の塩基配列; 酵素誘導

1.P450I遺伝子群の構造と発現調節:メチルコラントレン(MC)を投与したラット肺P450MCのcDNAの全塩基配列を決定した. その配列はラット肝P450cのそれと非常に類似していたが, 5'端のイントロンI部位でCAGの欠損が認められ, スプライシングの異常をもたらすの能性を示唆した. 犬肝のP450D2の部分的cDNAを得, P450IA2に属することを確め, ポリ塩化ビフェニイルの投与により肝と共に腎,肺,小腸にもmRNAが存在することを確めた.2.P450II遺伝子群の構造と発現調節:雄ラット肝に特異的で, 構成的に発現しているP450Mー1と, これに関連性のあるP450PBー1,P450fのcDNA構造を明らかにした. 35kbのサイズのP450Mー1ゲノムDNAの構造を決定し, エクソン,イントロン構造がP450bと一致していることを確め, 5′上流域にGRE塩基配列と類似の配列を認めた. フェノバルビタール(PB)投与によってもP450PBー1(b)が主として発現し, P450PBー4(e)の少ない変異ラットを発見し, この変異は劣性遺伝することを確めた. 雄ラット肝に特異的なP450gの分部的cDNAを得, ヘム蛋白が測定できなかったラットの系統でもmRNAの存在を認めたが, 雌ラットでは見出せなかった.3.ヒトP450遺伝子の発現:ヒトP450cゲノムDNAの塩基配列を決定し, 5′上流域にXRE塩基配列を認め, メチル化のないCGクラスターが多く存在することを確めた.4.P450依存酵素活性の調節:蛋白合成ならびにポリADP〓ホース合成酵素の阻害剤の添加により, ラット肝初代培養細胞のAHH活性誘導が促進された.5.P450と活性酵素との関連:変異原性物質のエモジンはP450と水酸化されて後, 活性酸素を生成することを確めた.6.将来への展望:種々のP450遺伝子を用い, ヒト組織におけるDNA,mRNAレベルの発現を詳細に検討し, 発癌剤の代謝との関連について考察する.

1. Regulation of structural development of P450I gene subgroup: the selection and alignment of P450MC cDNA. P450c is very similar to the CAG at the 5 'end. The cDNA of P450 D2 part of canine liver was identified, and the cDNA of P450 IA2 part was identified. 2. The cDNA structure of P450 II gene subgroup was regulated: the cDNA structure of P450 PB1, P450 f was identified. The structure of P450M-1 DNA in 35 kb was determined, and the structure of P450M-1 DNA was determined. P450 PB1 (b) is the main component of the P450 PB4 (e), and P450 PB1 (b) is the main component of the P450 PB4 (e). The cDNA of the male specific segment of P450g was obtained, and the protein was detected. The mRNA was detected in the system, and the female segment was detected. 3. The P450 gene was detected: 4. Regulation of P450-dependent enzyme activity: Protein Synthesis and Inhibition of ADP Synthase Addition and Promotion of AHH Activity Induction in Primary Cultured Liver Cells. 5. P450 and Active Enzymes Related: After P450 and water acidification, active acids are produced. 6. Future prospects: The use of P450 gene in species, the development of DNA and mRNA in tissues, and the relationship between metabolism and carcinogenesis are discussed in detail.

项目成果

FujiiーKuriyama,Y.: "Pharmacology,ed.by M.J.Rand and C.Raper,P." Elsevier Science Publishers B.V.,Amsterdom and New York., 5 (1987)

Fujii Kuriyama, Y.：“药理学，由 M.J.Rand 和 C.Raper,P 编辑。”Elsevier Science Publishers B.V.，阿姆斯特丹和纽约，5 (1987)

Higashi,Y.: Amer.J.Human Genet.,in press.

Higashi,Y.：Amer.J.Human Genet.，正在出版。

Kawano,S.: J.Biochem.102. 493-501 (1987)

Kawano，S.：J.Biochem.102。

Kitada,M.: Biochem.Pharmacol.36. 453-456 (1987)

Kitada，M.：Biochem.Pharmacol.36。

Imaoka,S.: J.Biochem.102. 843-851 (1987)

Imaoka，S.：J.Biochem.102。