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癌原性化学物質への感受性に関するチトクロームPー450遺伝子の発現とその調節

与致癌化学物质敏感性相关的细胞色素 P-450 基因的表达和调控

基本信息

批准号：
63010004
负责人：
渡辺民朗
金额：
$ 8.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.P450I遺伝子群の構造と発現:メチルコラントレン(MC)を投与したハムスター肺P450MCのCDNA全塩基配列を決定し、mRNAの発現には臓器特異性が認められた。ポリ塩化ビフェニイル投与の犬肝ではラット肝と類似したP450IA1とIA2の2つが認められた。MCに応答してP450IA1遺伝子の発現を調節する遺伝子上の領域、XREを同定し、これに特異的に結合する因子について調べた。その一部はMCに対する受容体であることがわかった。ラットの発育過程や下垂体摘除やアロキサン糖尿のときの肝P450IA2蛋白の変動から、成長ホルモンが抑制的に働くことがわかった。ウサギP450IA1の小胞体膜への挿入はシグナル認識粒子に依存し、N末端の29ケのアミノ酸がその粒子を認識している。ラット肝癌発生過程におけるP450IA群のmRNAの発現を調べると、オパール細胞の出現する3週目で明らかな誘導が起こるが、過形成結節のみられる12週目では低下していた。2.P450II遺伝子群の構造と発現:ラット肝より雄特異的P450cDNAを分離した。成熟雌ラットではmRNAの発現がみられなかったが、フェノバルビタールなどで雄性レベルまで誘導された。3.ヒトP450の発現:P450IA1とIIE1遺伝子のRFLPを胃癌と肺癌患者の白血球で調べた。肺癌患者では異常なバンドは認められなかったが、胃癌患者ではP450IA1に対して19%、P450IIE1に対して50%の割合で異常なバンドの出現がみられた。4.将来への展望:癌原性化学物質に対するヒト細胞の感受性を規定する要因には多くある。その一つに化学物質の代謝的活性化能がある。そこで、ヒトP450の種特異性を遺伝子、mRNA、そして蛋白レベルで調べるとともに、遺伝子の転写活性を調節する受容体蛋白の分離とその機能の検討が緊急の研究課題となってきている。

1. The structural development of P450I gene subgroup: the expression of MC gene and the determination of CDNA gene alignment of P450I gene. P450IA1 and IA2 are similar. MC response P450IA1 gene expression is regulated by domain on gene, XRE identity, and specific binding factors. A part of the MC is the recipient. The development process of the pituitary gland, pituitary gland and liver P450 IA2 protein, the growth of the pituitary gland and the inhibition of the growth of the pituitary gland. The particle recognition of P450 IA1 depends on the penetration of the small cell membrane, and the particle recognition of the N-terminal 29-terminal acid. The expression of P450IA group mRNA was modulated during the development of HCC, and the expression of P450IA group mRNA was decreased at 3 weeks after induction and at 12 weeks after nodule formation. 2. The structural development of P450II gene subgroup: isolation of male-specific P450cDNA. The expression of mRNA in mature females is induced by the presence of a male gene. 3. The detection of P450: RFLP of P450IA1 and IIE1 gene, and the modulation of leukocytes in patients with gastric cancer and lung cancer. Lung cancer patients had abnormal findings, while gastric cancer patients had abnormal findings in 19% of patients with P450IA1 and 50% of patients with P450IIE1. 4. Future prospects: regulation of cellular susceptibility to carcinogenic chemicals The activation energy of the metabolism of chemical substances can be obtained. The isolation and functional characterization of receptor proteins regulated by the species-specific gene, mRNA, and protein of P450 is an urgent research topic.