チトクロームPー450を中心とした薬物代謝酵素遺伝子発現と化学発癌

以细胞色素P-450为中心的药物代谢酶基因表达与化学致癌作用

• 批准号: 01010005
• 负责人: 渡辺 民朗
• 金额: $ 10.94万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010005/
• 关键词: チトクロームPー450遺伝子; チトクロームPー450cDNA; チトクロームPー450蛋白; 癌原性化学物質の代謝; 遺伝子転写調節蛋白; アセチルトランスフェラーゼ; グルタチオンSートランスフェラーゼ; ヒト遺伝子のRFLP

1.P450、アセチルトランスフェラーゼ(AT)の遺伝子構造とその発現調節:メチルコラントレン(MC)で誘導されるハムスター肝P450MCI(IA2)(芳香族アミンなどの代謝)、MCII(IIA)(アフラトキシンの代謝)のcDNAの全塩基配列、ラット肝の培養により誘導されP450(Mー1)抗体と反応する新しいP450のcDNA塩基配列、癌原性アリルアミンの代謝に重要なATー1のcDNAの塩基配列を決定した。ラットP450IA1遺伝子の誘導的発現に関与する基本的転写因子(BTE)に結合する蛋白のcDNAを分離し、56KDaの分子量を決定した。ヒトP450humanー2のcDNAを酵母内で発現し、この蛋白はベンツピレンとメフェニトインの代謝活性が強いことを確かめる。P450IA1遺伝子に属するイヌとサルのcDNAを分離し、酵母内で発現すると、変異原の活性化能のテストでベンツピレンへの感受性はなかった。2.P450、グルタチオンSートランスフェラーゼ(GST)の蛋白の精製とその特質:P450II掛C遺伝子に属すが、アフラトキシンB_1の活性化に関与するイヌP450D1とラットP450maleと、活性化能の低いカニクイザルP450MKー1とヒトP450HMー2とに分かれ、P450IIIAに属するサルP450MKー2、ヒトP450HMー1も共に低かった。ジアルキルニトロサミンの活性化には、アルキル基の種類によりP450IIE1とP450IIC12への依存性が異なっている。発癌剤アリルメタノールの硫酸エステルを不活性化する新しいGSTを分離精製した。3.ヒト遺伝子多型性:P450IA1遺伝子でII型制限酵素Mspー1、P450IIE1遺伝子でMspー1、Rsaー1、Draー1、P450IIIA遺伝子でEcoRー1部位にRFLPが認められた。4.将来への展望:癌原性化学物質の代謝に関与する新たなP450遺伝子の同定を試み、ヒトでのRFLPと遺伝的素因との関連をみる。

1.P450, the original structure of the アセチルトランスフェラーゼ(AT) is now adjusted: メチルコラントレン(MC) Induced liver P450MCI (IA2) (aromatic metabolism), MCII (IIA)トキシンのmetabolism) のcDNA のwhole base arrangement, ラットLiver のculture により induced されP450 (Mー1) antibody と 応する新The key to the metabolism of P450 cDNA and carcinogen metabolism is the determination of the base sequence of AT1 cDNA. The occurrence of symptoms induced by the RAP450IA1 gene is determined by the binding of the basic transfection factor (BTE), the isolation of cDNA to the protein, and the molecular weight of 56KDa.ヒトP450humanー2のcDNAをThe protein found in yeastはベンツピレンとメフェニトインの Metabolic Activity がstrong いことを Indeed かめる. P450IA1 cDNA isolated from the genus P450IA1 and grown in yeast Now it is the activation energy of the different original energy and the sensitivity of the sensibility. 2.P450, GST's refined protein characteristics: P45 0II hanging C legacy 伝子に genus すが, アフラトキシンB_1のactivated に关 and するイヌP450D1 とラットP450male, low activation energy P450MKー1とヒトP450HMー2とにIt is classified as P450IIIA, P450MKー2, P450IIIA and P450IIIA.ジアルキルニトロサミンのactivated には, アルキルbase type によりP 450IIE1とP450IIC12へのdependencyがdifferentなっている.発牤アリルメタノールの sulfuric acid エステルを inactivated する新しいGSTをisolated and refined. 3. Polymorphisms of polymorphism: P450IA1 and type II restriction enzyme Msp-1, P450IIE1 and M spー1, Rsaー1, Draー1, P450IIIA legacy 伝子でEcoRー1 parts にRFLPがcognizeめられた. 4. Future prospects: Metabolism of carcinogenic chemicals is related to the factors of the new P450 P450 and RFLP.

项目成果

Tsuchida,S.: "Purification and characterization of glutathione transferases with an activity toward nitroglycerin from human aorta and heart." J.Biol.Chem.(1990)

Tsuchida,S.：“对来自人类主动脉和心脏的硝酸甘油具有活性的谷胱甘肽转移酶的纯化和表征。”

Chiba,M.: "Kinetic properties of the metabolism of imipramine and desipramine in isolated rat hepatocytes." Biochem.Pharmacol.39. 367-372 (1990)

Chiba,M.：“离体大鼠肝细胞中丙咪嗪和地昔帕明代谢的动力学特性。”

Kikuta,Y.: "Purification and characterization of hepatic microsomal prostaglandin ω-hydroxylase cytochrome P-450 from pregnant rabbits." J.Biochem.106. 468-473 (1989)

Kikuta, Y.：“怀孕兔肝微粒体前列腺素 ω-羟化酶细胞色素 P-450 的纯化和表征。J.Biochem.106（1989）。

Satoh,K.: "Transient induction of single GST-P positive hepatocytes by DEN." Carcinogenesis. 10. 2107-2111 (1989)

Satoh,K.：“DEN 瞬时诱导单个 GST-P 阳性肝细胞。”

Miura,T.: "Decrease in a constitutive form of cytochrome P-450 by macrrolide antibiotics." J.Antimicrobial Chemotherapy. 24. 551-559 (1989)

Miura,T.：“通过大环内酯类抗生素减少细胞色素 P-450 的组成型。”