权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒトP450IIE1,IA1の遺伝子多形と癌発生への感受性

人类P450IIE1、IA1基因多态性与癌症发生的易感性

基本信息

批准号：
05152007
负责人：
渡辺民朗
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152007/
关键词：
チトクロームP450遺伝子 P450IIE1 P450IA1 ヒト遺伝子の多型発癌感受性

项目摘要

ヒトにおける癌の外的発生要因を考察すると、広く環境に散布されている癌原性化学物質が主として関与しているとの可能性が非常に大である。一方、ヒト癌発生において遺伝的素因の関与も考えられ、その因子の一つとして癌原性化学物質の代謝、すなわち代謝的活性化に関連する酵素の遺伝的多型性があると考えられるようになってきた。この酵素としてチトクロームP-450(P450)依存モノオキシゲナーゼの役割がまず第一に考えられ、特に基質特異性を決める因子としてP450が注目されている。そこで、分子多様性を持つP450の内、N-ニトロソ化合物、ウレタンなどの代謝的活性化に関与するP450IIE1と、芳香族炭化水素に関与するP450IA1を取り上げ、ヒトにおけるRFLPを検べ、それらの癌発生との関連性について検討を加えた。ヒト末梢血の10mlを採取し、白血球よりのDNAをPCRで増幅した。種々の制限エンドヌクレアーゼで処理すると、ヒトP450IIE1のDNAについてはDra1でRFLPの存在を示していた。肺癌患者の91名、正常人と考えられる対照群は76名よりなっている。RFLPによる遺伝子多型との関連でみると、P450IIE1のDra1のみに正常人と比して肺癌において有意差のあることが、0.05%以下の危険率でχ^2検定(自由度2)で確かめられた。しかし、肺癌の組織型分類では差異がなかった。正常と変異遺伝子のヘテロ接合体の頻度を見ると、肺癌と正常人との比較で、オッズ比が2.1を示し、差異があった。剖検肝についてのIIE1のmRNA量を調べると、変異遺伝子を持つホモ、そしてヘテロ接合体においてmRNA量の増加が認められた。一方、P450IA1遺伝子多型分布については、他の報告にあるような肺癌と対照群との間の有意差が認められなかった。

The risk of cancer is very high due to the spread of cancer chemicals in the environment and the possibility of cancer. On the one hand, the cause of cancer is related to the activity of carcinogenic chemicals and phenotypic phenotypic phenotypes of cancer enzymes. P450 (P450) depends on the activity of P450 (P450). The P450 (P450) depends on the activity of P450 (P450). The activation of P450, molecular polymorphisms, N-phenanthrene compounds, aromatic carbonized water compounds, P450IIE1 compounds, aromatic carbonized water compounds The peripheral blood samples were collected by 10ml, and the white blood cells were collected by DNA PCR. There is an indication of the existence of an information system in the Dra1 RFLP system, such as the P450IIE1 information system, the Dra1 information system, the management information system, the management information system, and the management information system. There were 91 patients with lung cancer and 76 patients with lung cancer. RFLP, P450IIE1, Dra1, normal, lung cancer, lung cancer and lung cancer. There is a difference in the classification of lung cancer and lung cancer. There is no difference in the degree of fusion between normal and normal people, lung cancer and lung cancer, but not in normal people. Cut the liver, IIE1, mRNA, and add the amount of mRNAs to the joint. On the one hand, the distribution of P450IA1 gene polymorphisms is similar to that of lung cancer, while the other party reports that there is an intentional difference in the distribution of lung cancer.