ヒトの正常及び前癌病変上皮細胞の培養系を用いた多段階発癌の解析

使用人类正常和癌前上皮细胞培养系统分析多步致癌作用

基本信息

  • 批准号:
    03152134
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1990
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1990 至 1991
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々はヒト上皮細胞の多段階発癌を研究するために2つの培養系を開発した。それらはヒト大腸腺腫由来の前癌病変上皮細胞系と正常ヒト子宮頸部上皮細胞の初代培養系である。p53癌抑制遺伝子は大腸癌の発生に重要な役割をもつと考えられている。そこで、4系統の大腸腺腫培養株(FPCKー1、FPCKー2、FPCKー3、SPKー1)についてp53遺伝子についてRTーPCR法によってcDNAの配列に変異がみられるかを検索した。その結果、3系統の家族性大腸腺腫(FPCKシリ-ズ)については変異を観察することができなかった。しかし、早い時期から染色体異常が観察された非家族性大腸腺腫由来のSPKー1においては、コドン244の一番目のGがAへと変異を起こしている。その結果アミノ酸配列はGlyからSerへ変化する。この変異のパタ-ンは、これまで大腸癌で検出され、報告された主なp53遺伝子の変異と一致する。これらのことから、家族性大腸腺腫においてはp53の変異がなくても腺腫ができ、さらに培養系でも不死化することが明かとなった。正常ヒト子宮頸部上皮細胞はEGFとTGFーαにより濃度依存性の増殖促進をうける。ノ-ザンブロット法により、細胞自身がTGFーαおよびその受容体を発現しており、さらに、そとからEGFやTGFーαを添加しなくてもEGF/TGFーα受容体のリガンドによる活性化を示すチロシンリン酸化が観察された。TGFーαを添加するとEGFを添加した場合と同じレベルの受容体のチロシンリン酸化が見られた。これらのことから、正常ヒト子宮頸部上皮細胞においては、TGFーαのオ-トクリン機構が基礎的な細胞増殖を制御していると考えられる。
I conducted a 々 々 ヒト ヒト study on the <s:1> multi-stage tumor development of epithelial cells を research するために2 <s:1> culture line を development た. Youdaoplaceholder0 ヒト ヒト colorectal adenoma originated from a precancerous lesion epithelial cell line と normal ヒト cervical epithelial cell line <s:1> primary culture line である. p53 cancer suppressors 伝 offspring に of colorectal cancer に play an important な role in the development of に, を, に, と and えられて, る. そ こ で swollen, 4 system の large adenomas develop strains (FPCK ー 1, FPCK ー 2, FPCK ー 3, SPK ー 1) に つ い て p53 heritage 伝 son に つ い て RT PCR method ー に よ っ て cDNA の match column に - different が み ら れ る か を 検 cable し た. そ の results, three system の familial swollen large adenomas (FPCK シ リ - ズ) に つ い て は - different を 観 examine す る こ と が で き な か っ た. し か し, early い か ら chromosome abnormality が 観 examine さ れ た non familial large intestinal origin の swollen SPK ー 1 に お い て は, コ ド ン 244 の A mesh の G が A へ と - different を up こ し て い る. Youdaoplaceholder0 そ result ア ア ノ ノ acid configuration ア Gly らSerへ change する. こ の - different の パ タ - ン は, こ れ ま で colorectal cancer で 検 out さ れ, report さ れ た main な p53 heritage 伝 son の - different と consistent す る. こ れ ら の こ と か ら, familial intestinal swollen に お い て は p53 の - different が な く て も swollen glands が で き, さ ら に training department で も die change す る こ と が Ming か と な っ た. Normal ヒト cervical epithelial cells <s:1> EGFとTGF <s:1> αによ <s:1> concentration-dependent <s:1> proliferation promotes をうける. ノ - ザ ン ブ ロ ッ ト method に よ り, cells themselves が TGF ー alpha お よ び そ の by let body を 発 now し て お り, さ ら に, そ と か ら EGF や TGF ー alpha を add し な く て も EGF/TGF ー alpha by let body の リ ガ ン ド に よ る activeness を shown す チ ロ シ ン リ ン acidification が 観 examine さ れ た. TGF ー alpha を add す る と EGF を add し と た occasions with じ レ ベ ル の by let body の チ ロ シ ン リ ン acidification が see ら れ た. こ れ ら の こ と か ら, normal ヒ ト uterine cervical epithelial cells に お い て は, TGF ー alpha の オ - ト ク リ ン institutions based な cells raised colonization が を suppression し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tohru Masui: "Growth regulation of normal human ectocervical epithelial cells by epidermal growth factor and transforming growth factorーα and β in an out growth culture System" J.Cell.Biochem.Suppl.16B. 185 (1992)
Tohru Masui:“在外生长培养系统中表皮生长因子和转化生长因子-α和β对正常人宫颈外上皮细胞的生长调节”J.Cell.Biochem.Suppl.16B(1992)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Masui and S.Iwashita: "Autocrine growth regulation of normal human cervical epithelial cells by epidermal growth factor and transforming growth factorーα in an out growth culture System" Proc.of 2nd Joint Meeting of the AACR and the JCA. 50 (1992)
T.Masui 和 S.Iwashita:“外生长培养系统中表皮生长因子和转化生长因子-α 对正常人宫颈上皮细胞的自分泌生长调节”,AACR 和 JCA 50 第 2 次联席会议议程。 1992)
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
増井 徹: "正常ヒト子宮頸部上皮細胞の培養系" 組織培養. 17. 443-447 (1991)
Toru Masui:“正常人宫颈上皮细胞的培养系统”组织培养 17. 443-447 (1991)。
  • DOI:
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