上皮細胞特異的な増殖停止関連遺伝子eti-1の構造と機能

上皮细胞特异性生长停滞相关基因eti-1的结构和功能

• 批准号: 07273233
• 负责人: 増井 徹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: 国立衛生試験所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273233/
• 关键词: 正常ヒト上皮細胞; 増殖停止; がん抑制遺伝子

正常細胞の増殖停止機構を明らかにし,がん細胞がいかにしてこの制御機構を乗り越えるかを解明することは,発がん過程の究明に重要である.我々は,従来の問題点を克服した独創的な正常ヒト上皮細胞のoutgrowth培養系を開発し,可逆的増殖停止誘導法(topoinhibition)を確立した.この系を用いて,発癌のターゲットである上皮細胞特異的な増殖停止機構の分子生物学的解析を行っている.本研究ではサブトラクションクローニングによって得られたeti-1 (epithelial topoinihibition inducible)遺伝子の構造と機能を解析した.1.サイトメガロウイルスのプロモーターによる過剰発現系より,全長のeti-1 (epithelial topoinihibition inducible)遺伝子がある種のがん細胞の増殖を抑制することが示唆された.2Rbのリン酸化を増殖指標として正常ヒト上皮細胞と正常ヒト線維芽細胞における増殖停止機構比較し,上皮細胞でtopoinhibitionが,また線維芽細胞では血清飢餓が有効な増殖停止誘導刺であることを明らかにした.3.ノーザンブロットの結果,eti-1のmRNAは正常ヒト心臓,骨格膵臓,前立腺,小腸,大腸で発現されていることを示した.4.eti-1には5bpの欠失のある転写物が存在するが,この5bpの欠失部位は第二イントロンと第三エクソンの境界に位置し,アルターナティブスプライシングによるものであることを明らかにした.5.ショウジョウバエの癌制遺伝子であるwarts/large tumor suppresserはeti-1の機能不全から期待される上皮の異常増という表現型を示し,eti-1との相同領域を有することを明らかにした.これまでの研究からeti-1はがん抑制遺伝子である可能性が高いと考えている.

Normal cell proliferation stop mechanism を明らかにし, がん cell がいかにしてこのcontrol mechanism をride り日えるかを Explain 明することは, 発がん process It is important to understand the importance of research. I have developed an original outgrowth culture system for normal epithelial cells to overcome the problem. The reverse proliferation cessation induction method (topoinhibition) is used to establish the specificity of epithelial cells in cancer cells. Analysis of the molecular biology of the reproductive cessation mechanism. This study is based on the results of this study: られたeti-1 (epithelial topoinihibition inducible) The structure and function of the remaining child are analyzed. 1.サイトメガロウイルスのプロモーターによる高剰発开户より, full lengthのeti-1 (epithelial topoinihibition inducible) the growth of cells in the remaining cells is suppressed and the proliferation of cells is suppressed. 2R bのリン acidification and proliferation index, normal epithelial cells, normal epithelial cells, and proliferation arrester of fibroblast cells Structure comparison し, epithelial cells でtopoinhibition が, fibroblast cells で は serum starvation がEfficacy: Propagation is stopped, the results of the stimulation are reduced, eti-1 is found. 3. The normal expression of mRNA is in the heart, bone, prostate, small intestine, and large intestine. 4.eti-1には5bpの无码不了のある転物がexistentするが,この5bpの无码的人は二The location of the third level of the third worldあることを明らかにした.5.ショウジョウバエのcancer prevention 伝子であるwarts/large tumor Suppressor は eti-1 の dysfunction か ら expectation さ れ る epithelial の abnormal growth と い う phenotypic を manifestation し, eti-1 と の same The field is open to the public.

项目成果

T. Masui: "Establish ment of an outgrowth cultre system to Study growth regulation of normal human epitheliam" In Vitro Cell. Devel. Biol.-Aniral. 31. 440-446 (1995)

T. Masui：“建立生长培养系统来研究正常人类上皮细胞的生长调节”体外细胞。

M. Kobayashi et al.: "Haron ras GTP ase actioatiuy prtein(huparcowiterpart of GAP1^m): Segueice of the cDNA, Prinargotruetae of the protein, prodection." Gene. (In press). (1996)

M. Kobayashi 等人：“Haron ras GTP ase actioatiuy 蛋白质（GAP1^m 的 huparcowiterpart）：cDNA 的序列，蛋白质的 Prinargotruetae，生产。”